Группа австралийских и португальских исследователей обнаружила еще один механизм устойчивости у патогена, Acinetobacter baumannii, в данном случае – тот, который блокирует важнейший антибиотик последней инстанции, колистин. А. baumannii – очень опасный патоген во всем мире, заражающий в первую очередь пациентов в отделениях интенсивной терапии пневмонией, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких, инфекциями кровотока и инфекциями мочевыводящих путей. Исследование опубликовано в журнале Американского общества микробиологов «Противомикробные агенты и химиотерапия».
Начало исследования положило открытие португальскими клиницистами, что A. baumannii от инфекции кровотока оставалась у пожилого пациента даже после лечения. "Колистин использовался в качестве последнего средства лечения, поскольку штамм обладал высокой множественной лекарственной устойчивостью," “пациент уже лечился шестью различными антибиотиками”, – сказал автор-корреспондент Джон Бойс, доктор философии, бакалавр наук (с отличием).
"Инфекция не могла быть устранена, поскольку во время лечения у штамма развился высокий уровень устойчивости к колистину," сказал доктор. Бойс, адъюнкт-профессор программы по инфекциям и иммунитету Института открытия биомедицины Монаша и факультета микробиологии Университета Монаша, Мельбурн, Австралия. "Клиницисты хотели понять, как этот штамм стал устойчивым к колистину, поэтому мы определили полные геномные последовательности изолятов до и после лечения." (Доктор. Беседы Бойса с этими врачами на конференции в Риме привели к сотрудничеству в этом исследовании.)
Затем исследователи сравнили эти последовательности, чтобы определить генетические изменения, связанные с приобретением высокой устойчивости к колистину. Они обнаружили только одно различие: ген, называемый hns, был нарушен элементом последовательности вставки (фрагмент ДНК, который может вставлять себя в хромосому), что препятствует нормальной экспрессии. Ген hns кодирует белок, регулирующий транскрипцию гена. Нарушение такого регулятора транскрипции изменит экспрессию многих других генов в бактериях.
Чтобы определить, как нарушение регуляторного гена hns влияет на устойчивость к колистину, исследователи сравнили продукты транскрипции генов из изолятов до и после лечения. Экспрессия гена, который может повысить устойчивость к колистину, увеличилась после лечения.
Доктор. Бойс и его сотрудники провели несколько дополнительных экспериментов, которые подтвердили, что нарушение hns было ответственно за устойчивость, включая инактивацию hns в неустойчивом штамме, что привело к тому, что этот штамм стал "высокая устойчивость к колистину," сказал доктор. Бойс.
"Колистин – антибиотик «последней инстанции», который обычно используется для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми ко всем другим антибиотикам," сказал доктор. Бойс. "Развитие устойчивости к колистину у штаммов, которые уже обладают множественной лекарственной устойчивостью, вызывает невероятную тревогу; угроза панрезистентных инфекций вполне реальна… развитие резистентности к колистину высокого уровня в этом случае сыграло важную роль в неэффективности лечения и привело к инфекции, которую не удалось вылечить (хотя у пациента были другие сопутствующие заболевания)."
"Понимание механизмов, лежащих в основе развития резистентности к колистину в клинических условиях, может позволить нам определить методы лечения, которые минимизируют или предотвращают развитие резистентности, или в будущем позволит нам разработать лекарства, нацеленные на регуляторные системы, контролирующие резистентность," сказал доктор. Бойс.