Пищевая добавка значительно улучшила жизнь других детей с редким нарушением обмена веществ.
Ученые из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернема Пребиса и Centro de Biología Molecular Severo Ochoa в Испании создали тест, который определяет, какие дети с дефицитом ИБС – редким метаболическим заболеванием – могут получить пользу от приема уридина, пищевой добавки, которая значительно улучшилась. жизни других детей с этим заболеванием. Исследование опубликовано в журнале “Генетика в медицине”.
"Эффект уридина для некоторых детей с дефицитом ИБС просто поразителен. Эти дети переходят от прикованных к постели к общению с людьми и перемещению," говорит Хадсон Фриз, доктор философии.D., директор программы генетики человека в Sanford Burnham Prebys и соавтор-корреспондент исследования. "Наши результаты выявили 11 детей с мутациями в обеих копиях гена ИБС, которым, вероятно, будет полезна терапия уридином. С помощью этого теста мы можем дать надежду одним семьям, избавив другие от нереалистичных ожиданий. Это невероятно важно."
Когда мы рождаемся, мы получаем по две копии каждого из наших генов: одну от матери и одну от отца. Если один ген содержит вариацию, которая нарушает его функцию, получение титула "мутация," другой ген может функционировать как резерв, который поддерживает работу тела. Однако, если оба гена содержат мутации, функция полностью нарушается и может возникнуть заболевание.
Дефицит CAD возникает, когда обе копии гена CAD содержат мутации, и организм не может производить уридин – молекулу, необходимую для здорового обмена веществ. Известно, что только 17 человек в мире страдают этим заболеванием, включая 11 детей, выявленных в ходе исследования. Хотя существует более 1000 известных вариаций гена CAD, до сих пор ученые не знали, было ли изменение просто вариантом, который не меняет функции; или мутация, которая нарушает выработку уридина. Эта информация необходима врачам, чтобы определить лучший способ ухода за этими детьми.
Предоставление ответов врачам и родителям
В ходе исследования ученые создали клеточный анализ, который смог проверить, является ли вариация ИБС патогенной, на основе способности клетки расти с уридином или без него. Исследователи проверили 25 подозреваемых случаев ИБС – это означает, что симптомы, засвидетельствованные врачом, соответствовали болезни, и присутствовали два варианта в гене ИБС. Из этих образцов ученые обнаружили 11, у которых были две повреждающие вариации – или мутации, – которые нарушали выработку уридина. Эти люди, вероятно, получат пользу от дополнительного уридина и представляют новые случаи для этой области.
"Теперь у нас есть тест, который дает нам однозначный ответ «черный или белый» о влиянии определенных вариаций в гене CAD," говорит замораживание. "Эта информация важна, потому что врачам нужно будет либо продолжить поиск мутации, вызывающей симптомы у ребенка, либо немедленно начать терапию уридином. Чем раньше мы получим окончательные ответы, тем быстрее мы сможем предпринять действия, которые лучше всего помогут этим детям."
Дефицит ИБС – это врожденное нарушение гликозилирования (CDG), общий термин для более чем 140 нарушений, вызванных мутациями, нарушающими гликозилирование – сложный процесс, с помощью которого клетки выстраивают длинные сахарные цепи, которые прикрепляются к белкам, называемым гликопротеинами. Дети с дефицитом ИБС испытывают задержку развития, судороги и другие серьезные симптомы. Недавние исследования показали, что введение этим детям уридина, доступного в виде пищевой добавки, может значительно улучшить их симптомы. После приема уридина приступы прекратились, когнитивное и двигательное развитие улучшилось, а настороженность повысилась.
"Вероятно, что только горстка из 1000 вариантов гена CAD вызывает пагубные изменения в производстве уридина," говорит Сантьяго Рамон-Майкес, доктор философии.D., исследователь из Centro de Biología Molecular Severo Ochoa и соавтор-корреспондент исследования. "Этот анализ позволяет нам идентифицировать эти варианты и помочь пострадавшим детям получить наилучшее возможное лечение."