Пациенты, пережившие первоначальный диагноз рака груди, часто умирают от этого заболевания спустя годы, когда рак обнаруживается в другой части тела. Теперь ученые определили ключевые сигналы, которые поддерживают долгосрочное выживание клеток рака груди после того, как они распространились в костный мозг. Исследование, опубликованное Cell Press в июльском номере журнала Cancer Cell, может привести к разработке стратегий лечения, снижающих вероятность рецидива рака груди в кости и других органах.
Метастазы, способность раковых клеток распространяться из исходного места происхождения в другие части тела, часто возникает при раке груди. Хотя очевидно, что большинство поздних рецидивов рака груди возникает в кости, механизмы, которые способствуют выживанию раковых клеток в среде костного мозга, неизвестны.
"Мы стремились идентифицировать сигнальные пути, которые поддерживают выживание метастазированных клеток рака молочной железы и тем самым продлевают период, в течение которого могут появиться метастазы после диагностики и удаления опухоли молочной железы," объясняет старший автор исследования д-р. Джоан Массагу из программ по биологии и генетике рака в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга и Медицинском институте Говарда Хьюза.
Доктор. Massague и его коллеги использовали сложную технику профилирования генов, связывающую конкретные сигнальные пути с поздним началом рецидива после рака груди. Изучив образцы более 600 опухолей молочной железы, исследователи обнаружили, что активность связанного с раком фермента под названием Src была связана с поздним началом метастазов в кости. Интересно, что эта связь не зависела от подтипа рака груди и была избирательной и специфичной для выживания клеток в костном мозге.
Исследователи продолжили идентифицировать регулируемые Src сигнальные молекулы, которые экспрессировались в костном мозге и способствовали выживанию клеток. Кроме того, Src увеличивал устойчивость метастазированных клеток рака молочной железы к ключевому сигналу, вызывающему гибель клеток, который обильно экспрессировался в ткани метастазов в кости. Эти результаты демонстрируют, что гиперактивность Src обеспечивает клеткам рака груди превосходную способность выживать в костном мозге.
"Связь между Src-зависимой передачей сигналов и выживаемостью метастатических клеток обеспечивает механистическое понимание латентности метастазирования и предлагает стратегии ускорения истощения диссеминированных клеток рака молочной железы," заключает доктор. Massague. "Недавно был разработан ряд фармакологических ингибиторов Src, которые, возможно, заслуживают рассмотрения в этом отношении."
Источник: Cell Press (новости: в сети)