Результаты клинического исследования рака поджелудочной железы на ранней стадии (фаза 1b) показывают, что экспериментальная терапия может достаточно хорошо контролировать опухоль, чтобы сделать некоторых пациентов подходящими для операции, согласно данным, опубликованным в The Lancet Oncology исследователем Института рака Уилмота.
Поскольку хирургия в настоящее время дает наилучшие шансы выжить при раке поджелудочной железы, любое исследование, которое помогает продвинуть больше пациентов к этой цели, является захватывающим, – сказал ведущий автор Дэвид С. Лайнехан, директор по клиническим операциям в Wilmot и кафедра хирургии в Медицинском центре Университета Рочестера.
По словам Линехана, это исследование также важно, потому что нет единого мнения о том, как лучше всего лечить местно-распространенный рак поджелудочной железы, который нельзя сразу удалить. Средняя пятилетняя выживаемость составляет менее 5 процентов. Врачи обычно используют химиотерапию и комбинации других методов лечения, чтобы попытаться контролировать болезнь.
В небольшое исследование фазы 1b Лайнэна было включено 47 пациентов с местнораспространенной аденокарциномой протока поджелудочной железы, наиболее распространенным типом. Большинство пациентов получали экспериментальный иммуностимулирующий препарат (таблетку), разработанный Pfizer Inc. известный как PF-04136309, плюс стандартный режим химиотерапии из четырех препаратов. Некоторые получали только химиотерапию. У большинства пациентов, получавших новый препарат, опухоли перестали расти, а у некоторых пациентов наблюдался частичный ответ, что означает, что их опухоли уменьшились более чем на 30 процентов. По словам Линехана, у одного пациента опухоли полностью исчезли.
Исследователи предсказали, что только 25 процентов пациентов с раком поджелудочной железы, принимающих PF-04136309, ответят, но частота ответа в исследовании почти вдвое выше, чем у людей, получавших только химиотерапию. Результаты испытаний также пришли к выводу, что целевой экспериментальный препарат в сочетании с химиотерапией был безопасным и переносимым.
Linehan согласился стать партнером Pfizer для проведения более крупного рандомизированного исследования фазы 2 для дальнейшего тестирования препарата у пациентов с метастатическим заболеванием, прогноз которых – выжить от шести до 12 месяцев.
По словам Линехана, некоторые пациенты из Института рака Уилмота, вероятно, будут иметь право участвовать в новом клиническом испытании.
Большинство побочных эффектов от PF-04136309 были не хуже, чем при стандартной химиотерапии, хотя три пациента вышли из исследования из-за токсичности лечения, сообщают авторы исследования.
Рак поджелудочной железы имеет уникальную характеристику, которая является предметом исследования Лайнхана: примерно 80 процентов опухоли поджелудочной железы состоит из клеток, которые не являются раковыми клетками. Многие из этих неопухолевых клеток, называемых опухолевыми макрофагами (или ТАМ), играют жизненно важную роль в развитии рака и предотвращении атаки иммунной системы на раковые клетки.
Linehan в первую очередь исследует ТАМ в плотных тканях и клетках, окружающих опухоли поджелудочной железы, которые часто называют опухолями поджелудочной железы "микросреда." Он обнаружил, что пациенты с раком поджелудочной железы, которые также имеют высокий уровень ТАМ в опухолях, с большей вероятностью будут иметь рецидив рака после операции. В более ранних исследованиях на мышах он обнаружил, что PF-04136309 блокирует мобилизацию этих клеток. Исследование фазы 1b подтвердило эти результаты.
В клиническом исследовании исследователи также хотели узнать, поражает ли PF-04136309 намеченную молекулярную мишень, рецептор, известный как CCR2, на воспалительных моноцитах (предшественниках TAMS). Ученые описали в Lancet Oncology механизмы, с помощью которых PF-04136309 ингибирует CCR2, а также уменьшает количество клеток, критически важных для формирования вредоносной микросреды. При использовании в сочетании с химиотерапией препарат также стимулировал надлежащий иммунный ответ у пациентов.
Результаты клинических испытаний были первоначально представлены на симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2015 г. Эксперты ASCO, не участвовавшие в исследовании, были в восторге от потенциала PF-04136309 как многообещающего нового средства для лечения рака поджелудочной железы, сказал Линехан.
Линехан начал работать с Pfizer в Вашингтонском университете в Сент-Луисе. Луи до прихода в Школу медицины и стоматологии Рочестерского университета в 2014 году. Финансирование исследования было предоставлено Вашингтонским университетом / Pfizer Biomedical Collaborative, а также наградами Linehan от Национальных институтов здравоохранения и Сети действий по борьбе с раком поджелудочной железы. Pfizer также поддерживает исследование фазы 2.