Некоторые методы лечения рака простаты, изначально эффективные для борьбы с заболеванием, не только перестают работать со временем, но фактически начинают стимулировать рост опухоли, как показывает новое крупное исследование.
Исследователи определили появление устойчивых к лекарствам раковых клеток путем тестирования повторных проб крови пациентов с распространенным раком простаты.
Они изложили новую «парадигму лечения» – постоянный мониторинг пациентов с помощью анализа крови на предмет признаков того, что терапия становится контрпродуктивной.
Исследование проводилось в Институте исследования рака, Лондон, Фондом Royal Marsden NHS Foundation Trust и в Университете Тренто в Италии.
Он был в основном профинансирован организацией Prostate Cancer UK при поддержке Movember Foundation и Cancer Research UK, и опубликован сегодня (среда) в Science Translational Medicine.
Исследование показало, что использование глюкокортикоидов – стероидных препаратов, которые часто назначают вместе с гормональной терапией – совпало с появлением мутаций, в результате которых препарат стал активатором заболевания, а не ингибитором.
Результаты также предоставляют убедительные доказательства того, что «жидкие биопсии», анализирующие циркулирующую в крови опухолевую ДНК, могут дать точную картину развития рака у отдельных пациентов.
Полученные данные предполагают, что в будущем мужчин с запущенным раком простаты можно будет тщательно контролировать на предмет циркулирующей опухолевой ДНК, что позволит врачам выявлять появление опасных мутаций и изменять методы лечения, прежде чем они приведут болезнь к более агрессивным формам.
Исследование, основанное на комплексном генетическом анализе биопсий и образцов крови от 16 пациентов с распространенным раком простаты, показывает, что лечение может действовать как эволюционная сила в популяции раковых клеток в опухоли.
Исследователи, в частности, искали ключи к разгадке того, что глюкокортикоиды могут способствовать выживанию клеток, содержащих мутации рецепторов андрогенов, влияя на то, как клетки реагируют на гормоны. Они использовали повторные биопсии опухолей и проанализировали циркулирующую опухолевую ДНК с течением времени, отслеживая появление клонов раковых клеток, содержащих каждую мутацию.
У нескольких пациентов использование глюкокортикоидов совпало с появлением мутаций рецепторов андрогенов и прогрессированием рака в более поздние формы.
Исследование также показало, что измерение уровней циркулирующей опухолевой ДНК – что менее затратно и инвазивно, чем взятие повторных образцов опухолей с помощью игольной биопсии – можно использовать для мониторинга появления резистентного к лечению рака простаты.
Руководитель исследования д-р Герхард Аттард, врач-клиницист, занимающийся онкологическими исследованиями в Великобритании, в Институте исследований рака в Лондоне и почетный консультант фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал: "Наше исследование показало, что стероидное лечение, которое назначают пациентам с запущенным раком простаты и часто изначально очень эффективное, начало активировать вредные мутации и совпало с тем, что рак снова начал расти."
"Наши результаты представляют новую парадигму ведения пациентов с распространенным раком простаты. В будущем мы надеемся регулярно контролировать генетические мутации у пациентов с запущенным заболеванием, используя только анализ крови, что позволит нам прекратить лечение, когда они станут факторами болезни, и выбрать следующий лучший вариант лечения. Нам необходимо подтвердить эти результаты на большем количестве пациентов, но использование этих типов анализов крови может позволить по-настоящему персонализировать лечение пациентов с раком простаты на основе обнаруженных нами мутаций рака."
Профессор Пол Уоркман, временно исполняющий обязанности исполнительного директора Института исследований рака в Лондоне, сказал: "Устойчивость к лекарствам – самая большая проблема, с которой мы сталкиваемся в исследованиях и лечении рака, и мы только начинаем понимать, как ее развитие обусловлено эволюционным давлением на опухоли. Это важное открытие показывает, как некоторые методы лечения рака могут фактически способствовать выживанию самых опасных раковых клеток, и дает основания для повторного мониторинга пациентов с использованием анализов крови, чтобы отслеживать и вмешиваться в развитие их рака."
Доктор Мэтью Хоббс, заместитель директора по исследованиям рака простаты Великобритании, сказал: "В настоящее время существует слишком мало вариантов лечения для мужчин, живущих с раком простаты на поздней стадии. Мы не только отчаянно нуждаемся в поиске дополнительных методов лечения для этой группы мужчин, нам также необходимо больше понимать, когда те, которые доступны, перестают работать и почему. Это исследование важно, поскольку оно показывает, что может появиться новый способ отслеживания изменений рака у мужчины во время лечения, который может помочь нам определить стадию, на которой некоторые лекарства перестают быть эффективными. В будущем это может вооружить врачей необходимыми знаниями, чтобы не терять время между приемом препарата, который перестает работать для мужчины, и его переходом на другое эффективное лечение.
"Однако это раннее исследование, проведенное на очень небольшом количестве мужчин. Теперь нам нужно увидеть это испытание на более широкой группе мужчин, чтобы установить его истинный потенциал. Любой, кто в настоящее время принимает лекарства от распространенного рака простаты, не должен прекращать это делать в результате этих результатов, но должен поговорить со своим врачом или медсестрой-специалистом по раку простаты в Великобритании, если у них есть какие-либо проблемы."
Нелл Барри, менеджер по научной информации в Cancer Research UK, сказала: "Жизненно важно понимать генетические изгибы и повороты, которые предлагают опухолевым клеткам путь выхода, чтобы стать устойчивыми к лечению. И это исследование представляет собой важный первый шаг к разработке того, как использовать ДНК опухоли из образцов крови в качестве способа мониторинга развития рака простаты во время лечения.
"Исследования рака Британские ученые сыграли важную роль в разгадывании того, как группы раковых клеток могут быть генетически разными, даже в пределах одной опухоли. И эти последние открытия проливают больше света на то, как развиваются опухоли."