Это кажется крошечным и достаточно несущественным, но "супер мышь"- созданный исследователями из онкологического центра Марки при Университете Кентукки около шести лет назад – породил множество новых исследований по профилактике и / или лечению многих типов рака.
Еще в 2007 году исследователь рака Вивек Рангнекар и его команда объявили, что они обнаружили ген, известный как Par-4, который специально убивает раковые клетки, не убивая нормальные клетки. Команда Рангнекара использовала этот ген для создания устойчивых к раку мышей, которые стали известны как "супер мыши" за их способность оставаться здоровыми и свободными от опухолей по сравнению с нормальными мышами.
После этого первоначального открытия исследователи по всей стране опирались на открытие Рангнекара, в том числе группа из Университета Пенсильвании, которая недавно опубликовала результаты о том, как подавление Par-4 влияет на рецидивы рака груди.
В новой статье для Cancer Cell британские исследователи, в том числе Рангнекар, а также Трипти Шрестха-Бхаттарай и Нихил Хеббар, обсуждают недавнее исследование и то, как его результаты могут привести к разработке новых стратегий лечения рака груди.
Рак груди – вторая ведущая причина смерти от рака у женщин. Даже после лечения у каждого пятого пациента наблюдается рецидив заболевания в течение 10 лет, а пациенты с трижды отрицательным раком груди имеют особенно высокий риск как местного, так и отдаленного рецидива. Лечение этих агрессивных видов рака затруднено, потому что они, как правило, устойчивы к "стандарт заботы" терапии.
Использование уровней Par-4 в качестве биомаркера до начала лечения и знание того, подвержен ли этот пациент повышенному риску рецидива, дало бы врачам еще один инструмент для определения наилучшего курса лечения. Кроме того, их результаты могут стать основой для разработки новых стратегий лечения рака груди.
По словам Рангнекара, существуют и другие гены-супрессоры опухолей, но особенность Par-4 заключается в том, что он не мутирует так часто, как другие известные супрессоры, и он "селективный" в своем действии Par-4 убивает только раковые клетки, а не нормальные клетки. Par-4 может стать «подавленным» или инактивированным, что приведет к повторному росту опухоли, но Par-4 можно снова «активировать» – и одним из следующих основных шагов является разработка безопасного и эффективного способа активации Par-4 в раковые клетки.
"Если Par-4 все еще присутствует в клетках, стратегия должна заключаться в том, чтобы попытаться использовать этот Par-4, чтобы восстановить его апоптотическую функцию и вызвать апоптоз раковых клеток," Рангнекар сказал.
Исследователи все еще далеки от того, чтобы быть готовыми проверить эти теории в клинических испытаниях, но Рангнекар говорит, что они уже начали искать агенты, как натуральные, так и синтетические, которые могут помочь восстановить экспрессию Par-4 в клетках человека, позволяя раковым клеткам. стать восприимчивым к лечению. Каждое новое исследование Par-4 приближает исследователей на один шаг к разработке мощного метода как лечения, так и профилактики многих самых смертоносных видов рака.
Находки на устойчивой к раку мыши стимулировали несколько совместных проектов по Par-4 в Великобритании. Несколько британских исследователей в настоящее время изучают роль Par-4 в различных типах опухолей: недавно Рангнекар и британский онколог и иммунолог Суббарао Бондада были совместно профинансированы Национальными институтами здравоохранения для изучения роли Par-4 при хроническом лимфолейкозе. ; Группа британского патолога Крейга Хорбински исследует Par-4 в агрессивных опухолях головного мозга, называемых глиобластомами; и британский химик Дэвид Ватт и биолог-онколог Чуньмин Лю разрабатывают небольшие молекулы, которые могут активировать Par-4 и убивать раковые клетки.
"Наша многопрофильная команда, работая вместе, использует многогранную стратегию в наших исследованиях," Рангнекар сказал. "Это позволяет нам лучше понять сложности рака, чтобы эффективно уничтожать рецидивирующие опухолевые клетки, особенно те, которые распространились из своего источника в отдаленные участки ткани."