Низкие дозы недорогого, одобренного FDA лекарства от гипертонии могут улучшить результаты нанотерапевтических подходов к лечению рака. В отчете в раннем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи Массачусетской больницы общего профиля (MGH) описывают эксперименты, показывающие, что общий препарат лозартан, модифицируя сеть коллагеновых волокон, которая характеризует большинство солидных опухолей, улучшил эффективность двух нанотерапевтические средства против нескольких видов рака.
"«Нормализуя» аномальный внеклеточный матрикс опухолей, который не позволяет многим лекарствам достичь раковых клеток, лозартан улучшил как доставку, так и эффективность нанотерапевтических методов лечения рака," говорит Ракеш Джайн, доктор философии, директор лаборатории биологии опухолей Стила в MGH и старший автор исследования. "Мы также обнаружили, что этот эффект проявляется при гораздо более низких дозах, чем те, которые используются для лечения гипертонии."
Команда Джайна сосредоточена на понимании того, как физические и физиологические свойства опухолей ?? включая их неустойчивое кровоснабжение и сеть дезорганизованных фиброзных тканей ?? препятствовать доставке противоопухолевых препаратов и разработке стратегий обхода этих препятствий. Его команда исследовала, может ли лозартан помочь нанотерапевтическим средствам проникать в опухоли, потому что, помимо его антигипертензивных свойств, известно, что препарат уменьшает образование избыточной фиброзной ткани, которая может сопровождать болезни сердца и почек, и нормализует соединительную ткань при генетическом заболевании синдром Марфана. Хотя частицы, обеспечивающие нанотерапию, чрезвычайно малы, они все же намного больше, чем внеклеточные пространства в большинстве солидных опухолей.
В серии экспериментов исследователи MGH подтвердили, что низкие дозы лозартана могут ингибировать образование коллагена ассоциированными с опухолью фибробластами в культуре и внутри опухолей, имплантированных мышам. Лозартан также улучшил распределение в опухолях флуоресцентных наночастиц, вводимых внутривенно или непосредственно в опухоли. Эксперименты с двумя нанотерапевтическими средствами ?? липосомы, содержащие доксорубицин, химиотерапевтический препарат и вирус, предназначенный для заражения и уничтожения раковых клеток. показали, что сочетание каждого лечения с лозартаном значительно уменьшало размер или замедляло рост имплантированных опухолей.
"Мы знаем, что лозартан безопасен для клинического применения с минимальными побочными эффектами, а поскольку это непатентованный препарат, он стоит очень недорого," говорит Ив Буше, доктор философии, младший биолог лаборатории Стила и соавтор исследования. "Антигипертензивные свойства лозартана могут означать, что пациенты, страдающие гипертонией в дополнение к раку, могут просто изменить рецепт. Гипертония, которая может возникнуть в результате определенных антиангиогенных методов лечения, также может контролироваться лозартаном, повышая эффективность обоих противоопухолевых методов лечения " Основываясь на этих данных, онкологи онкологического центра MGH планируют клинические испытания, чтобы перенести полученные данные с лабораторного стенда на пациента.