Добавление ингибитора ангиогенеза к лечению препаратом, ингибирующим HER2, может улучшить исходы для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, у которых развиваются метастазы в головной мозг. В своем отчете, опубликованном в Интернете в PNAS Plus, исследователи Массачусетской больницы общего профиля (MGH) сообщают о первом доклиническом исследовании, сочетающем антиангиогенные и анти-HER2 препараты на животной модели метастатического рака молочной железы в мозг.
"Мы продемонстрировали резкое улучшение выживаемости за счет замедления роста метастатического рака молочной железы с усилением HER2 в головном мозге," говорит Ракеш Джайн, доктор философии, директор лаборатории Стила биологии опухолей в MGH, повар-профессор радиационной онкологии (биологии опухолей) Гарвардской медицинской школы и старший автор исследования. "Это особенно важно, потому что пациенты с этим типом рака груди имеют повышенный риск метастазов в мозг, которые не поддаются лечению."
Четверть случаев рака груди вызвана сверхэкспрессией фактора роста HER2, что делает их особенно агрессивными. Лечение препаратами, которые блокируют путь, контролируемый HER2, – трастузумаб (Герцептин) и лапатиниб (Tykerb) – подавляет рост этих опухолей и увеличивает выживаемость пациентов. Но эти пациенты подвержены повышенному риску развития метастазов в мозг, которые сопротивлялись лечению анти-HER2. Также известно, что ангиогенез играет важную роль в развитии рака груди, и хотя предыдущие исследования, в которых химиотерапия сочеталась с антиангиогенезным препаратом бевацизумабом (Авастин), замедляли прогрессирование заболевания, они не увеличили общую выживаемость.
Помимо прямого блокирования пути роста, контролируемого HER2, препараты против HER2 также способствуют подавлению кровеносных сосудов, связанных с опухолью. Предыдущие исследования в лаборатории Джайна показали, что проангиогенный фактор VEGF может преодолевать антиангиогенные эффекты препаратов против HER2. Это наблюдение побудило исследователей изучить, улучшит ли блокирование пути VEGF результаты лечения анти-HER2. В их исследовании использовалась новая модель мышей, в которой пролиферация усиленных HER2 клеток рака молочной железы, имплантированных в ткань мозга, могла отслеживаться с течением времени. Исследователи впервые подтвердили, что, как и в случае с людьми, лечение одним лекарством против HER2 подавляло рост опухоли в ткани груди, но не в мозге.
В то время как лечение DC101, антителом, которое блокирует путь VEGF у мышей, улучшало выживаемость по сравнению с любым препаратом против HER2, комбинирование DC101 с одним препаратом против HER2 приводило к еще большему увеличению выживаемости, включая гибель опухолевых клеток за счет значительного уменьшения опухоли. -ассоциированный ангиогенез. Тройная комбинация DC101 с обоими препаратами против HER2 имела самые драматические эффекты. Животные, получавшие одно лекарство против HER2 вместе с DC101, жили более чем в три раза дольше контрольных животных, в то время как животные, получавшие все три препарата, жили в пять раз дольше.
Джеффри Энгельман, доктор медицинских наук, онкологический центр MGH, соавтор отчета PNAS Plus, отмечает, что в настоящее время проводится клиническое испытание, сочетающее химиотерапию с бевацизумабом при раке груди, добавляющее лечение анти-HER2 для тех участников, чьи опухоли усилены HER2. Результаты текущего исследования MGH показывают, что изучение тройной комбинации может быть особенно полезным. "Благодаря таргетной терапии, такой как препараты против HER2, подавляющие рост опухолей за пределами центральной нервной системы, метастазы в мозг становятся все более частой причиной неэффективности лечения."
Соавтор-корреспондент Дай Фукумура, доктор медицинских наук из лаборатории Стила, добавляет:, "Клиническое испытание такой тройной комбинации станет следующим важным шагом. А пока мы продолжим исследовать механизмы устойчивости к воздействию как двойных, так и тройных комбинаций." Фукумура – адъюнкт-профессор радиационной онкологии, а Энгельман – адъюнкт-профессор медицины в Гарвардской медицинской школе.