Почти весь генетический ландшафт наиболее распространенной формы опухоли головного мозга можно объяснить аномалиями всего пяти генов, сообщает международная группа исследователей под руководством ученых Йельской школы медицины. 24-е издание журнала Science. Знание геномного профиля опухолей и их местоположения в головном мозге позволяет впервые разработать индивидуальные медицинские методы лечения менингиом, которые в настоящее время лечатся только хирургическим путем.
Опухоли менингиомы поражают около 170 000 пациентов в США. Обычно они доброкачественные, но примерно в 10 процентах случаев могут перейти в злокачественные. Даже незлокачественные опухоли могут потребовать хирургического вмешательства, если они влияют на окружающую ткань мозга и нарушают неврологические функции.
Примерно половина опухолей уже связана с мутацией или делецией гена, называемого нейрофибромином 2 или NF2. Происхождение остальных менингиом оставалось загадкой.
Команда Йельского университета провела геномный анализ 300 менингиом и обнаружила четырех новых генетических подозреваемых, каждый из которых дает ключ к разгадке происхождения и лечения этого состояния. Опухоли, мутировавшие с помощью каждого из этих генов, как правило, располагаются в разных областях мозга, что может указывать на вероятность того, что они станут злокачественными.
"Объединение знаний об этих мутациях с местонахождением роста опухоли имеет прямое клиническое значение и открывает двери для индивидуализированного лечения," сказал Мурат Гюнель, немецкий профессор нейрохирургии из Никсдорфа, профессор генетики и нейробиологии и старший автор исследования. Гюнель также является участником программы исследований генетики и геномики Йельского онкологического центра.
Например, две из идентифицированных мутаций – SMO и AKT1 – связаны с различными видами рака. Мутации SMO ранее были обнаружены при базальноклеточном раке и являются мишенью для уже одобренного лекарства от этой формы рака кожи. Другой, KLF4, активирует набор генов и известен своей ролью в индукции образования стволовых клеток даже в клетках, которые полностью дифференцировались в определенный тип ткани. Мутации в TRAF7, гене, ранее не связанном с раком, были обнаружены примерно в четверти опухолей. Менингиомы с этими мутациями обнаруживаются в основании черепа и вряд ли станут злокачественными. Напротив, мутантные опухоли NF2, фланкирующие полушария головного мозга, с большей вероятностью разовьются до злокачественных новообразований, особенно у мужчин.
Врачи могут использовать таргетную химиотерапию для пациентов с мутациями, не относящимися к NF2, особенно с рецидивирующими или инвазивными менингиомами, а также для тех, кто хирургически подвергается высокому риску. Индивидуальная химиотерапия может также избавить пациентов от лучевой терапии, которая является фактором риска прогрессирования этих в целом доброкачественных опухолей. Гюнель сказал, что возможно также распространить эти подходы на более злокачественные опухоли.