Исследователи Карлес Энрих, Мериткселл Ревертер, Анна Альварес Гуайта, Ана Гарсия Мелеро, Карлес Рентеро и Эльза Менесес, на медицинском факультете UB.
Исследователи из Барселонского университета под руководством профессора Карлеса Энриха с кафедры клеточной биологии, иммунологии и неврологии медицинского факультета Барселонского университета (UB) и Центра биомедицинских исследований CELLEX IDIBAPS обнаружили, что холестерин играет ключевую роль в подвижность клеток и проникновение в ткани. Результаты исследования доказывают, что накопление клеток холестерина ЛПНП, которые переносятся липопротеинами низкой плотности, может играть решающую роль в повышении подвижности клеток. Напротив, высокий уровень холестерина ЛПВП – того, который содержится в липопротеинах высокой плотности – может препятствовать размножению клеток. Это ключевое исследование, позволяющее лучше понять метастазирование рака, процесс, при котором раковые клетки проникают в здоровые ткани, и способствовать обсуждению взаимосвязи между уровнем холестерина и заболеваемостью раком.
Даниэль Гринберг и Ллуиза Вилагелиу с кафедры генетики биологического факультета и Джоан Блази с кафедры патологии и экспериментальной терапии медицинского факультета приняли участие в работе, опубликованной в журнале Cell Reports. В исследовании также участвовали исследователи из Института медицинских исследований Гарвана, Сиднейского университета (Австралия), Технологического университета Квинсленда (Брисбен, Австралия) и Гамбургского университета (Германия).
Исследование было разработано с помощью экспериментов, проведенных с клеточными культурами пациентов с болезнью Ниманна-Пика. У этих людей есть генетическая аномалия, которая вызывает накопление холестерина в клетке; который вызывает различные двигательные и неврологические расстройства. "Обычно считается, что холестерин, один из самых важных липидов в нашем организме, находится в крови; но мало кто задается вопросом, что холестерин делает в клетке", указывает Карлес Энрих. "Холестерин – добавляет исследователь – выполняет в клетке разные функции. Помимо того, что он имеет решающее значение для производства мембран, он также регулирует везикулярный трафик. Теперь было доказано, что холестерин играет ключевую роль в регуляции других механизмов, например подвижности и размножения клеток, и, следовательно, он является решающим фактором метастазирования".
Большинство клеток нашего тела связывают другие клетки с помощью интегринов, молекул, которые действуют как мосты, расположенные на поверхности клетки. Исследователи UB изучили, как интегрины перемещаются в клетках, и обнаружили ключевую роль холестерина. Энрич отмечает, что "в клетке холестерин контролирует перенос везикул, которые отвечают за транспортировку интегринов к поверхности клетки. Истощение холестерина в сети транс-Гольджи препятствует перемещению интегрина, что имеет прямые последствия для миграции клеток".
Новые знания о механизмах метастазирования рака
Исследование предоставляет новые терапевтические возможности для контроля метастазов и указывает стратегию, которую следует применять к онкологическим пациентам, у которых также есть нарушения холестерина. "Следует учитывать, что препараты, назначаемые для регулирования холестерина, могут изменять способность к миграции клеток. Поэтому прогресс в персонализированной терапии абсолютно важен", основные моменты Enrich.
Теперь задача исследователей – понять, почему холестерин остается в клетке. "Мы хотим изучить, какие механизмы мембран эндосом блокируют внутриклеточный трафик и удерживают холестерин, а также их негативные последствия для нашего здоровья", заключает Карлес Энрих.