«Это исследование определяет впервые новый механизм болезни в MS, которая наносит ущерб нейронам, независимым от потери белого вещества и demyelination, который является признаком болезни», сказали ведущий автор, невропатолог Мэтью Беллиззи, Доктор медицины, доктор философии, с Центром Нервного развития и Болезни в Медицинском центре Университета Рочестера (URMC). «Это повреждение представляет другой компонент болезни и той, которая не предотвращена текущими иммунодепрессантами, используемыми, чтобы рассматривать MS».Рассеянный склероз – заболевание центральной нервной системы, которая затрагивает приблизительно один миллион человек во всем мире. В то время как точная причина MS неизвестна, долго подразумевалось, что иммунная система в людях с MS нападает на миелин, жирную ткань белого вещества в центральной нервной системе, которая обертывает волокна – или аксоны – которые соединяют нервные клетки. Когда миелин потерян или поврежден, процесс, названный demyelination, сигналы между нервными клетками могут быть задержаны, разрушены, или даже заблокированы.
Большинство людей связывает MS с моторными и сенсорными признаками как мышечная слабость, нечувствительность или покалывающий в руках и ногах, трудности с координацией, ходьбой, и балансом, затуманенным зрением и произнесенной нечленораздельно речью. Однако до 70 процентов людей с MS также продолжат развивать познавательные проблемы позже в жизни, такие как трудность, обрабатывающая информацию, концентрацию, находя правильное слово, говоря и потерю памяти.«Слишком долго MS была характеризована как болезнь, которая ослабляет подвижность людей, речь или видение», сказали Харрис Гелбард, M.D, доктор философии директор Центра URMC Нервного развития и Болезни и ведущего автора исследования. «Однако аспект болезни, что многие пациенты жалуются, оказывает самое большое влияние на качество их жизни, потеря познавательной независимости».В то время как у врачей в настоящее время есть в их распоряжении несколько пограничных наркотиков, которые являются эффективными при подавлении нападений иммунной системы, которые могут привести к миелиновому повреждению, эти методы лечения не предотвращают прогрессивные познавательные проблемы.
Это принудило исследователей размышлять, что могло быть дополнительное повреждение, происходящее в центральной нервной системе во время MS, которая не полностью понималась или ценилась. Предыдущие исследования намекнули, что нейроны, которые лежат за пределами областей мозга, затронутого миелиновой потерей, могли также быть жертвами аутоиммунного ответа в пациентах MS.
Команда URMC провела ряд экспериментов в моделях мыши MS, которая показала, что нейроны в гиппокампе, области мозга, не связанного с устройством управления двигателем, были повреждены в синапсе – пункт связи, где аксон одного нейрона встречает своего соседа и позволяет этим двум клеткам общаться друг с другом через передачу химических сигналов.Один из преступников, кажется, клетка в обороноспособности центральной нервной системы, названной микроглией. Микроглия служит «первыми респондентами мозга» и активирована, чтобы помочь бороться с инфекцией или другими нападениями на нервную систему и очистить обломки от поврежденных клеток.
Одна из функций микроглии должна поддержать здоровье синапса так, чтобы это могло функционировать обычно, чтобы помочь гиппокампу с изучением и памятью. H owever, когда иммунная система сверхактивирована во время MS, сигналы бедствия посылают всюду по мозгу, заставляющему микроглию переключиться с их нормальной лелеющей роли и поднять агрессивный проподстрекательский ответ.Выпуск микроглии, который молекула назвала фактором активации тромбоцитов (PAF), который затрагивает возбудительную передачу сигналов что использование нейронов, чтобы активировать друг друга и закодировать новые воспоминания.
Высокий уровень PAF может привести к сверхактивации этих сигналов, которая, как скачок напряжения, разрушает конец получения синапса. Это, в свою очередь, заставляет больше микроглии и другие иммуноциты мчаться к месту травмы, вызывая хронический и нескончаемый цикл разрушения.«Совокупный эффект похож на попытку потушить пожар с бензином», сказал Гелбард.Исследователи полагают, что это явление в конечном счете ответственно за большую часть когнитивного нарушения и прогрессивного снижения, которое испытывают многие люди с болезнью.
В то время как на активацию микроглии и получающегося повреждения синапса не влияют наркотики, в настоящее время раньше рассматривал MS, исследователи теперь сосредоточены на потенциальных кандидатах препарата, которые, как известно, подавили сигнальные пути, которые заставляют нервные клетки и микроглию становиться сверхактивными, включая препарат, который исследуется, чтобы лечить неврологические расстройства, связанные с ВИЧ.