Плоскоклеточный рак (ПКР) ежегодно диагностируется примерно у 700 000 человек в США. Обычно причиной SCC является белок DNp63a – он становится аномально высоким, а способность организма пациента убивать раковые клетки становится аномально низкой. Во многих случаях SCC это так просто. И наука считала, что функция DNp63a также проста: ген-супрессор опухолей p53 отвечает за распознавание и уничтожение раковых клеток, а при SCC он обычно инактивирован. Похоже, что р53 с высоким уровнем репрессии DNp63a, вызванный SCC.
Исследование онкологического центра Университета Колорадо опубликовано сегодня в журнале Genes & Развитие бросает ему на ухо общепринятую роль DNp63a. Хотя высокая активность DNp63a и низкая активность p53 коррелируют в SCC, причинно-следственной связи нет – DNp63a не влияет на p53. Вместо этого DNp63a использует "эпигенетика" сохранить раковые клетки живыми.
"Это мощный онкоген, механизм которого, как мы думали, мы знаем. Но по сути в этой статье мы разрушаем принятую модель. DNp63a не работает через p53 – он действует посредством эпигенетического подавления антипролиферативных генов," говорит старший автор исследования Хоакин М. Эспиноза, доктор философии, исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в CU Boulder.
Гены – это схемы, которые кодируют белки, и эти белки, в свою очередь, управляют большинством вещей, происходящих в организме, как хороших, так и плохих. Но между генами и их белковыми продуктами лежит слой эпигенетики – гены могут выражаться по-разному в зависимости от наследственных эпигенетических особенностей, которые включают и выключают их. В случае DNp63a он использует белкового партнера, называемого H2A.Z, который по своему объему эффективно закапывает антипролиферативные гены в ил, делая их неспособными выполнять свои противораковые функции.
"Независимо от p53, DNp63a отключает гены, останавливающие деление клеток – отключает антипролиферативные гены, чтобы клетки могли продолжать делиться, делиться и делиться," Эспиноза говорит.
Теперь, когда функция DNp63a известна, Эспиноза ищет внутри цепочки событий разрывное звено.
"DNp63a сам по себе не поддается наркотикам," он говорит, "но ферменты, которые являются партнерами DNp63a для эпигенетического молчания, являются."
Имея механизм в руках, Эспиноза и его коллеги теперь могут исследовать на животных моделях возможные эффекты нарушения механизма DNp63a. Препарат убирает важный фермент, и DNp63a может потерять способность вызывать рак.