Группа исследователей, возглавляемая исследователями из кампуса клиники Майо в Джексонвилле, Флорида, и Университета Осло, Норвегия, определила молекулу, которая заставляет нормальные клетки поджелудочной железы трансформировать свою форму, закладывая основу для развития рака поджелудочной железы – одного из самых распространенных. трудно поддающиеся лечению опухоли.
Их результаты, опубликованные в Nature Communications, предполагают, что ингибирование гена протеинкиназы D1 (PKD1) и его белка может остановить прогрессирование и распространение этой формы рака поджелудочной железы и, возможно, даже обратить трансформацию вспять.
"Как только развивается рак поджелудочной железы, он начинает распространяться, и PKD1 является ключом к обоим процессам. Учитывая это открытие, мы заняты разработкой ингибитора PKD1, который мы можем протестировать в дальнейшем," говорит со-ведущий исследователь исследования, Питер Сторц, доктор философии.D., исследователь рака в клинике Мэйо.
"Нам нужна новая стратегия лечения и, возможно, предотвращения рака поджелудочной железы. Хотя это только начало, понимание одной из ключевых движущих сил этого агрессивного рака – важный шаг в правильном направлении," он говорит.
В U.S., По данным Американского онкологического общества, рак поджелудочной железы является четвертой по частоте причиной смерти от рака. Четверть пациентов не живут дольше года после постановки диагноза.
Рак поджелудочной железы может возникнуть, когда ацинарные клетки – клетки поджелудочной железы, которые секретируют пищеварительные ферменты – превращаются в протоковые структуры. Обычно это происходит после травмы или воспаления поджелудочной железы и является обратимым процессом. Однако наличие онкогенных сигналов (мутации Kras, EGF-R) может подтолкнуть эти клетки протока к развитию поражений, которые подвержены риску развития опухоли.
Чтобы проверить эффект PKD1, исследователи использовали трехмерную модель клеток поджелудочной железы, полученную от мыши. Они манипулировали экспрессией PKD1, либо блокируя ген, либо индуцируя его активность. Примерно через неделю после стимуляции экспрессии PKD1 исследователи смогли увидеть, что ацинарные клетки трансформировались в протоковые клетки. Блокирование PKD1 привело к уменьшению образования протоковидных клеток и поражений.
"Это отличная модель для изучения того, что происходит в сигнальном пути – мы можем увидеть изменения, просто используя микроскоп. Эта модель говорит нам, что PKD1 необходим для начального преобразования ацинарных в протоковые клетки, которые затем могут стать злокачественными," Доктор. Сторц говорит. "Если мы сможем остановить эту трансформацию или, возможно, повернуть вспять процесс, когда она произойдет, мы сможем блокировать или лечить развитие рака и его распространение."
Другой соруководитель исследования – Майкл Лейтджес, доктор философии.D., Биотехнологического центра в Осло.