Исследователи из клиники Мэйо обнаружили механизмы, лежащие в основе двух ключевых контрольных точек роста и развития клеток – факторов, которые в конечном итоге могут позволить исследователям оценить прогрессирование опухолевых клеток или остановить их дальнейшее развитие. Результаты опубликованы в текущем онлайн-выпуске Developmental Cell.
Команда под руководством Эдварда Леофа, доктора философии.D., Биохимик Mayo Clinic продемонстрировал, что активированная p21 киназа 2 (PAK2), ключевая мишень для роста рака и развития фиброзной ткани, активируется в одном типе ткани, но не в другом. PAK2 является нижестоящим компонентом передачи сигналов трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) в мезенхимальных клетках – тех, которые составляют соединительные ткани в организме, а также кровеносные и лимфатические сосуды. Однако TGF-β не может активировать PAK2 в эпителиальных клетках – тех, которые составляют внешние и внутренние оболочки, такие как кожа и внутренняя оболочка многих сосудов.
"Мы решили изучить факторы, препятствующие активации PAK2 в эпителиальных клетках," говорит доктор. Леоф. "Мы обнаружили, что белок под названием Эрбин в сотрудничестве с супрессором опухоли NF2 Мерлином контролирует результат."
Эрбин, как выяснили исследователи, контролирует ген-супрессор опухолей Мерлина. Когда Мерлин отсутствует или мутирует, результатом является шваннома, форма опухоли, в которой участвуют шванновские клетки, которые составляют миелиновую оболочку, покрывающую нервы. Также было показано, что Мерлин играет определенную роль в возникновении меланомы, мезотелиомы и, возможно, рака прямой кишки.
Исследователи показали, что в эпителиальных клетках, которые имеют высокий уровень Эрбина, образование комплекса Эрбин / Мерлин предотвращает активность PAK2 после стимуляции фактором роста. Однако в отсутствие Эрбина (или Мерлина) TGF-β стимулирует активность PAK2 в некоторых эпителиях, преодолевая критическую контрольную точку в прогрессии опухоли.
Выводы важны, – говорит д-р. Леофа, потому что они очерчивают процесс, с помощью которого могут образовываться опухоли, и позволяют будущим исследователям точно определить шаги, на которых вмешательства могут не только измерить прогрессирование заболевания, но и остановить рост опухоли. Есть даже возможность вмешательства до того, как опухоль начнет формироваться.
Источник: Mayo Clinic (новости: в сети)