Исследователи разработали неинвазивный способ прогнозирования того, сколько лекарства, убивающего рак, абсорбируется опухолью. Предварительное исследование, о котором будет сообщено на 24-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Дублине, Ирландия, сегодня (четверг), было проведено у пациентов с раком легких, и оно также показало, что менее одного процента препарат, доцетаксел, абсорбируется опухолями.
Д-р Астрид ван дер Вельдт (доктор медицинских наук) из Медицинского центра Университета VU в Амстердаме, Нидерланды, сказала Симпозиуму: "Это открытие подчеркивает тот факт, что в опухолях накапливается лишь небольшое количество лекарства, и указывает на острую необходимость в стратегиях, которые избирательно улучшают доставку лекарства в опухоли. С этой целью необходимо изучить прямое влияние других противораковых препаратов на метаболизм, а также доставку лекарств в опухоли, поскольку другие лекарства также могут влиять на метаболизм и доставку лекарств в опухоли."
До сих пор не существовало точного способа оценки того, сколько противоракового препарата абсорбируется опухолью и, следовательно, какое влияние препарат оказывает на опухоль, без инвазивной хирургии по извлечению образцов.
Д-р ван дер Вельдт и ее коллеги использовали метод визуализации, называемый позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), для отслеживания очень малых доз противоракового препарата доцетаксела, который был помечен радиоактивной меткой позитронно-излучающего радионуклида углерода-11 у пациента. ПЭТ-сканирование позволило неинвазивно отследить эту крошечную дозу [11C] доцетаксела в организме и предоставить информацию о том, сколько дозы достигло опухоли, количество, поглощенное опухолью, и его влияние на опухоль (фармакокинетика и фармакодинамика препарата ). Используя таким образом микродозу доцетаксела, пациенты были защищены от любых токсических побочных эффектов, вызванных доцетакселом, которые могли возникнуть, если доцетаксел вводился в терапевтических дозах.
Д-р ван дер Вельдт сказал: "Потенциальная проблема с этим заключается в том, что поведение [11C] доцетаксела в опухоли в индикаторных дозах может отличаться от его поведения в терапевтических дозах. Поэтому мы исследовали, может ли исследование ПЭТ с использованием индикаторных доз [11C] доцетаксела предсказать поглощение доцетаксела опухолью в терапевтических дозах."
Шесть пациентов с раком легких, которые ранее не лечились доцетакселом, прошли два сканирования ПЭТ: одно – с использованием индикаторной дозы доцетаксела, а другое – во время комбинированной инфузии индикаторной дозы и терапевтической дозы (75 мг / м2) доцетаксела. Исследователи сравнили поглощение опухолью как индикаторной, так и терапевтической доз доцетаксела и обнаружили, что индикаторная доза правильно предсказывала поглощение опухолью терапевтической дозы.
"Это исследование показало, что данные микродозирования [11C] доцетаксела при ПЭТ-сканировании можно использовать для надежного прогнозирования поглощения доцетаксела опухолью во время химиотерапии, что также было связано с ответом опухоли на терапию доцетакселом. Это важная информация, которую мы должны иметь при лечении пациентов, поскольку она помогает нам предсказать, насколько хорошо действует препарат и может ли лучше переключиться на другое, потенциально более эффективное лечение. Результаты этого исследования требуют более крупных клинических исследований, изучающих прогностическую ценность начального поглощения [11C] доцетаксела для ответа опухоли на терапию доцетакселом," сказал д-р ван дер Вельдт. "Кроме того, настоящее исследование обеспечивает основу для изучения концепции микродозирования ПЭТ для других радиоактивно меченных противораковых препаратов у пациентов с другими видами рака.
"Насколько нам известно, настоящее исследование является первым, в котором абсолютное поглощение химиотерапией опухолью измеряется неинвазивным методом у пациентов."
Дополнительные анализы показали, что менее одного процента терапевтической дозы доцетаксела, которая вводилась пациентам, в конечном итоге поглощалось тканью опухоли. На это потребление могут также повлиять другие лекарства, которые доставляются в то же время. "Например, в недавнем исследовании мы показали, что препарат бевацизумаб, который ингибирует создание новых кровеносных сосудов, снабжающих опухоль, вызывает быстрое и значительное снижение доставки [11C] доцетаксела в опухоли при немелкоклеточном раке легкого. пациенты," сказал д-р ван дер Вельдт.
Она пришла к выводу: "Хотя в настоящее время ПЭТ с [11C] доцетакселом не может использоваться в больших масштабах из-за его сложности и высокой стоимости, это многообещающий метод для нескольких исследований. ПЭТ с доцетакселом [11C] может быть полезен для прогнозирования ответа на терапию доцетакселом и выбора пациентов для стратегий лечения, содержащих доцетаксел, тем самым способствуя более персонализированному планированию лечения у отдельных онкологических больных. Кроме того, ПЭТ с [11C] доцетакселом может помочь определить оптимальный дизайн крупных клинических испытаний для изучения влияния планирования приема лекарств на эффективность у онкологических больных."
Профессор Стефан Слейфер, научный председатель симпозиума EORTC-NCI-AACR из Медицинского центра Университета Эразмус (Нидерланды), прокомментировал: "Это исследование интересно, потому что оно дает больше информации о количестве лекарства, которое попадает в то место, куда оно должно попасть: опухолевую клетку. Из-за технических ограничений это относительно малоизученная область исследований, которая имеет большое значение. В конечном итоге это может привести к лучшему прогнозированию результата и новым комбинациям, увеличивающим проникновение активных противоопухолевых агентов в опухоли."