По данным исследования, опубликованного в ноябре в Интернете, пероральный биодоступный ингибитор тирозинкиназы кабозантиниб (XL184) проявляет клиническую активность у мужчин с устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC). 19 в Журнале клинической онкологии.
Дэвид С. Смит, М.D., из Университета Мичигана в Анн-Арборе и его коллеги провели рандомизированное исследование фазы II с участием 171 мужчины с CRPC для оценки активности кабозантиниба. Пациенты получали 100 мг кабозантиниба каждый день, а пациенты со стабильным заболеванием через 12 недель были рандомизированы для получения кабозантиниба или плацебо.
На основании наблюдаемой активности кабозантиниба случайное распределение было прекращено досрочно. Исследователи обнаружили, что у 72 процентов пациентов наблюдался регресс поражений мягких тканей, а у 68 процентов наблюдалось улучшение при сканировании костей, в том числе у 12 процентов с полным разрешением. Через 12 недель показатель объективного ответа составил 5 процентов, а у 75 процентов выявлено стабильное заболевание. Средняя выживаемость без прогрессирования составила 23.9 и 5.9 недель для пациентов, получавших кабозантиниб и плацебо, соответственно (отношение рисков, 0.12). У 57 процентов пациентов наблюдалось снижение уровня общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови и сшитого в плазме С-концевого телопептида коллагена I типа не менее чем на 50 процентов. В ретроспективном обзоре данных боль в костях уменьшилась у 67 процентов пациентов, а употребление наркотиков снизилось на 56 процентов. Наиболее частыми побочными эффектами 3 степени были утомляемость, артериальная гипертензия и синдром кистей и стоп.
"Кабозантиниб обладает значительной противоопухолевой активностью у пациентов с запущенным CRPC с управляемой токсичностью, совместимой с другими ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на несколько путей," авторы пишут.
Несколько авторов раскрыли финансовые связи с фармацевтическими компаниями, включая Exelixis, производящую кабозантиниб, и поддержали исследование.