Комбинированный режим венетоклакса и азацитидина был безопасным и улучшал общую выживаемость (ОВ) по сравнению с одним азацитидином у некоторых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), согласно исследованию фазы III VIALE-A, проведенному онкологическим центром им. М.Д. Андерсона Техасского университета.
Результаты были представлены на виртуальном 25-м ежегодном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA) и опубликованы сегодня в Медицинском журнале Новой Англии.
Добавление венетоклакса, ингибитора BCL-2, к азацитидину привело к средней OS 14.7 месяцев по сравнению с 9.6 месяцев у пациентов, получающих только азацитидин. Дополнительно 66.4% пациентов, получавших комбинированную терапию, достигли полной ремиссии, в то время как только азацитидин достиг 28.3% полная ремиссия.
Ответ на лечение был быстрым и устойчивым: 43% пациентов в группе комбинированной терапии проявили ответ на лечение в течение первого цикла, а наблюдаемая средняя продолжительность ремиссии составила 17.5 месяцев.
Лечение подгруппы пациентов с ОМЛ без эффективных терапевтических возможностей Несмотря на то, что еще не существует надежной стандартной схемы лечения ОМЛ, многие пациенты получают химиотерапию и / или трансплантацию стволовых клеток. Однако не все пациенты подходят для этих методов лечения.
"Большая часть пациентов с ОМЛ, в том числе старше 75 лет или с сопутствующими заболеваниями, не переносят существующие стратегии лечения, а пациенты с ОМЛ, которые не подходят для интенсивной химиотерапии, часто имеют плохие прогнозы," сказала Кортни Д. ДиНардо, М.D., ведущий исследователь и доцент кафедры лейкемии. "Мы запустили исследование VIALE-A, чтобы оценить, можем ли мы безопасно использовать комбинированную терапию для лечения этой критической группы пациентов."
В этом многоучрежденческом исследовании 431 пациент был рандомизирован в соотношении 2: 1 для приема либо комбинации венетоклакс и азацитидина, либо азацитидина и плацебо. Основная цель состояла в том, чтобы оценить, улучшила ли комбинация ОС по сравнению с азацитидином, с дополнительными целями изучить безопасность комбинированной терапии.
Комбинированное лечение показывает положительные результаты безопасности Эти результаты демонстрируют, что комбинация венетоклакса и азацитидина имеет профиль безопасности, аналогичный профилю безопасности обоих препаратов по отдельности. Наиболее частыми побочными эффектами как в экспериментальной группе, так и в группе плацебо были гематологические и желудочно-кишечные. В целом частота нежелательных явлений была постоянной между двумя группами лечения, хотя частота нейтропении была выше (42% против. 29%) и фебрильной нейтропении (42% против.19%) наблюдалась при комбинированной терапии по сравнению с азацитидином и плацебо.
"Первичные побочные эффекты, наблюдаемые при приеме азацитидина и венетоклакса, связаны с повышением цитопении, включая нейтропению и инфекции, связанные с нейтропенией," сказал ДиНардо. "Основные руководящие принципы лечения включают перерывы в дозировке между циклами, чтобы обеспечить восстановление подсчета при отсутствии лейкемии в костном мозге, и использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в качестве дополнительного средства для улучшения количества нейтрофилов после того, как пациент находится в ремиссии."
Новое исследование предлагает варианты для пациентов. Это исследование, вероятно, изменит практику лечения некоторых групп пациентов с ОМЛ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, как новые методы лечения, включая эту комбинированную терапию, могут улучшить результаты для всех пациентов с ОМЛ.
"Хотя эта комбинация представляет собой ключевой прогресс в терапии ОМЛ, улучшая как ремиссию, так и выживаемость у впервые диагностированных пациентов с ОМЛ, у многих, к сожалению, все еще будут рецидивы," сказал ДиНардо. "Наши следующие шаги включают оценку азацитидина и венетоклакса в качестве основы, на которой оцениваются дополнительные новые терапевтические препараты в группах особого риска."