Стокгольм, Швеция: Подавление белка, участвующего в метаболизме костной ткани, может отсрочить начало метастазов в кости, которые часто встречаются у мужчин с определенной формой рака простаты, сообщит исследователь на Европейском многопрофильном онкологическом конгрессе 2011 года сегодня (воскресенье).
Профессор Стефан Удар, руководитель отделения онкологии в больнице Жоржа Помпиду, Париж, Франция, говорит, что исследование его команды по воздействию деносумаба с моноклональными антителами (XGEVA TM) является первым крупномасштабным клиническим испытанием, продемонстрировавшим такой эффект.
До 90% мужчин с раком простаты, устойчивым к гормональному лечению, имеют метастазы первичной опухоли в кости. Появление таких метастазов означает, что рак переходит в хроническую, а затем в терминальную фазу, что имеет серьезные физические и психологические последствия для пациента.
"Поэтому возможность отсрочить этот поворотный момент очень важна. Мы показали, что использование деносумаба в этой группе пациентов может препятствовать возникновению метастазов в кости чуть более чем на четыре месяца," говорит профессор Удар.
Препарат действует путем ингибирования белка RANKL, который играет ключевую роль в образовании остеокластов. В отличие от остеобластов, образующих кость, в ее разрушении участвуют остеокласты. Если образование остеокластов может быть затруднено, кость останется прочной и сможет противостоять развитию метастазов.
Исследователи включили в исследование 1432 человека и рандомизировали их на две группы. один для приема активного препарата, а другой – плацебо. Им также рекомендовали принимать добавки с кальцием и витамином D для здоровья костей. В июле 2010 года более 660 пациентов либо имели метастазы в кости, либо умерли. Затем судебное разбирательство было неслепым, и результаты были проанализированы.
"Мы обнаружили, что деносумаб значительно продлевает выживаемость без метастазов в кости по сравнению с плацебо, и что эти результаты были согласованы для разных подгрупп заболевания и демографических переменных, таких как возраст, этническая принадлежность и географическое положение. Из этого можно сделать вывод, что независимо от характеристик пациента (изначально на основе высокого значения простатического специфического антигена (ПСА) и / или короткого времени удвоения ПСА) деносумаб может задерживать появление метастазов в кости. В условиях, когда в настоящее время нет эффективного лечения, это очень важный результат," Профессор Удар скажет.
По словам исследователей, у пациентов с метастазами в кости риск смерти почти в пять раз выше, чем у пациентов без метастазов в кости. "Уже существуют эффективные методы лечения как для раннего (гормоночувствительного), так и для запущенного (гормонорезистентного) рака простаты, но до сих пор существовал пробел в плане лечения для этой группы пациентов, которые гормонорезистентны, но еще не сделали этого. развившееся метастатическое заболевание," говорит профессор Удар.
Испытание показало, что побочные эффекты препарата были ограниченными, будучи относительно схожими между группами деносумаба и плацебо. Низкий уровень кальция в крови и остеонекроз челюсти, ухудшение состояния челюстной кости, были несколько чаще в группе деносумаба, а боль в спине была наиболее частым побочным эффектом в этой группе.
"Кость – одно из наиболее распространенных мест распространения рака, и мы считаем, что это очень плодородная среда для опухолевых клеток," говорит профессор Удар. "Когда рак распространяется на кость, опухолевые клетки оседают в новой микросреде и продолжают расти. Будучи установленными, они увеличивают разрушение костей, в результате чего избыток факторов роста возвращается в кровоток, что затем дополнительно стимулирует рост опухоли."
Пациенты с метастазами в кости сталкиваются с критическими осложнениями. Часто первым симптомом является боль, которая у большинства пациентов может быть сильной и изнуряющей. Рост опухоли в кости ослабляет саму кость и подвергает пациентов риску серьезных событий, связанных со скелетом (SRE), таких как переломы и сдавление спинного мозга. SRE могут серьезно подорвать жизнь пациента, и стратегии предотвращения или задержки распространения рака на кости могут дать им отсрочку от этого.
Если опосредованное остеокластами разрушение кости может быть затруднено за счет ингибирования белка RANKL, цикл разрушения кости и пролиферации опухоли может быть сдержан. Исследователи говорят, что, учитывая, что у 90% мужчин с распространенным раком простаты опухоль распространяется на кости, потенциальные преимущества ингибирования RANKL огромны.
"В этой группе пациентов с кастратрезистентным раком простаты, если у них развиваются метастазы в кости, они могут прожить только около двух лет," говорит профессор Удар. "Наше исследование показало, что деносумаб продлевает период до метастазирования, когда качество жизни пациентов еще не сильно пострадало. Мы впервые показали, что воздействие на костную микросреду может работать таким образом. Мы считаем, что в будущем мы сможем добиться еще большего, если комбинируем деносумаб с другими целевыми методами лечения," он заключает.
Президент ECCO профессор Майкл Бауманн сказал: "Это первое крупное клиническое испытание, демонстрирующее, что воздействие на костную микросреду значительно задерживает начало метастазов в костях у пациентов с гормонорезистентным раком простаты с высоким риском развития метастазов в кости. Что действительно поразительно, так это то, что эффект сохраняется для всех оцениваемых подгрупп пациентов. Это предлагает новые возможности для значительной группы пациентов, а также будет стимулировать важные дальнейшие исследования в этой области."
Представитель ESMO д-р. Хоаким Бельмунт из Медицинской онкологической службы больницы Дель Мар, Барселона, сказал: "Деносумаб, будучи первым агентом, способным отсрочить начало метастазирования в кости при кастратрезистентном раке простаты, представляет собой сдвиг парадигмы в наших представлениях об ограниченной эффективности имеющихся в настоящее время антиметастатических стратегий. То, как эта деятельность повлияет на выживание, потребует дальнейшего исследования."