У мышей с диабетом, вызванным диетой – эквивалентом диабета 2 типа у людей – одной инъекции белка FGF1 достаточно, чтобы восстановить уровень сахара в крови до нормального уровня более чем на два дня. Открытие ученых Солка, опубликованное сегодня в журнале Nature, может привести к созданию нового поколения более безопасных и эффективных лекарств от диабета.
Команда Эванса вводила дозы FGF1 тучным мышам с диабетом, чтобы оценить потенциальное влияние белка на метаболизм. Исследователи были ошеломлены тем, что произошло: они обнаружили, что после однократной дозы уровень сахара в крови быстро упал до нормального уровня у всех мышей с диабетом.
"Многие предыдущие исследования, в которых вводили FGF1, не показали влияния на здоровых мышей," говорит Майкл Даунс, старший научный сотрудник и соавтор новой работы. "Однако, когда мы ввели его диабетической мыши, мы увидели резкое улучшение уровня глюкозы."
Исследователи обнаружили, что лечение FGF1 имело ряд преимуществ по сравнению с лекарством от диабета Actos, которое связано с побочными эффектами, начиная от нежелательной прибавки в весе и заканчивая опасными проблемами с сердцем и печенью. Важно отметить, что FGF1 – даже в высоких дозах – не вызывал этих побочных эффектов и не приводил к падению уровня глюкозы до опасно низкого уровня, что является фактором риска, связанным со многими агентами, снижающими уровень глюкозы. Вместо этого инъекции восстановили способность организма естественным образом регулировать уровень инсулина и сахара в крови, удерживая количество глюкозы в безопасном диапазоне, эффективно обращая вспять основные симптомы диабета.
"С FGF1 мы действительно не наблюдали гипогликемии или других распространенных побочных эффектов," – говорит научный сотрудник Солка Джэ Мён Су, сотрудник лаборатории Эванса и первый автор новой статьи. "Возможно, что FGF1 приводит к более «нормальному» типу ответа по сравнению с другими лекарствами, потому что он быстро метаболизируется в организме и воздействует на определенные типы клеток."
Механизм FGF1 до сих пор полностью не изучен, как и механизм инсулинорезистентности, но группа Эванса обнаружила, что способность белка стимулировать рост не зависит от его воздействия на глюкозу, что на шаг приблизило этот белок к терапевтическому применению.
"В результате этой работы возникает много вопросов, и возможности для исследования FGF1 при диабете и метаболизме в настоящее время широко открыты," Эванс говорит. Определение сигнальных путей и рецепторов, с которыми взаимодействует FGF1, – один из первых вопросов, на которые он хотел бы ответить. Он также планирует испытания FGF1 на людях с сотрудниками, но потребуется время, чтобы довести белок до терапевтического препарата.
"Мы хотим донести это до людей, разработав новое поколение вариантов FGF1, которые влияют исключительно на глюкозу, а не на рост клеток," он говорит. "Если мы сможем найти идеальный вариант, я думаю, у нас в руках будет очень новый, очень эффективный инструмент для контроля уровня глюкозы."