Новое исследование, проведенное учеными Медицинской школы Университета Северной Каролины, показало, что Т-лимфоциты, тип лейкоцитов и важная часть иммунной системы, сами по себе достаточны для установления и поддержания ВИЧ-инфекции в головном мозге.
"Эти результаты меняют парадигму," сказал соавтор-корреспондент Дж. Виктор Гарсия, Ph.D., Оливер Смитис Исследователь, профессор медицины и член Института глобального здравоохранения и инфекционных заболеваний UNC, Центра исследований СПИДа UNC и Комплексного онкологического центра UNC Lineberger. "Мы впервые продемонстрировали, что инфекция мозга может быть установлена и поддерживаться как макрофагами человека, так и Т-клетками."
Исследование, опубликованное сегодня в Журнале клинических исследований, основано на предыдущей работе той же группы исследователей, которая обнаружила, что вирус сохраняется в ВИЧ-инфицированных макрофагах, и продемонстрировала способность тканевых макрофагов поддерживать репликацию ВИЧ in vivo в целом. отсутствие человеческих Т-клеток. Макрофаги – это большие лейкоциты, обнаруженные в тканях по всему телу, включая печень, легкие, костный мозг и мозг.
Исследователи ВИЧ / СПИДа долгое время считали, что миелоидные клетки имеют решающее значение для ВИЧ-инфекции центральной нервной системы. Но более поздние исследования показывают, что ВИЧ-инфекция в спинномозговой жидкости может происходить как от Т-клеток, так и от макрофагов.
Чтобы напрямую выяснить, способствуют ли Т-клетки посеву и сохранению ВИЧ-инфекции в головном мозге, исследователи из лабораторий Анджелы Валь, доктора философии.D. и Гарсия использовали гуманизированную модель мышей, состоящую только из Т-клеток, чтобы определить, являются ли миелоидные клетки важными для ВИЧ-инфекции мозга.
Ведущий автор исследования – Дженна Б. Ханикатт, доктор философии.D., научный сотрудник отдела инфекционных заболеваний Университета Южной Калифорнии и Центра исследований СПИДа Университета Южной Калифорнии.
"В наших исследованиях мы показываем, что Т-клетки являются основной мишенью ВИЧ-инфекции в головном мозге как в присутствии, так и в отсутствие макрофагов," сказал Ханикатт. "Кроме того, мы описываем ранее неизвестный феномен, который возникает в центральной нервной системе сразу после заражения, а именно значительное истощение Т-лимфоцитов CD4 в течение 1-2 недель после заражения в головном мозге.
"Ранее сообщалось об этом для слизистых оболочек, но ранее не сообщалось о мозге. Мы также сообщаем, что истощение CD4 + Т-клеток в головном мозге можно эффективно обратить вспять с помощью антиретровирусной терапии," – сказала Ханикатт, чья работа над этим исследованием недавно привела к тому, что она была удостоена награды Pagano от комплексного онкологического центра Линебергера.
Еще одним важным аспектом этой работы является то, что она устанавливает, что мозг не является иммунно-привилегированным участком, как считалось ранее, и что возможность постоянного резервуара для ВИЧ в мозге сильно недооценивается.
"Несмотря на эффективное подавление вируса ВИЧ в крови с помощью антиретровирусной терапии, нам все же удалось обнаружить вирус в мозге более чем в 65 процентах проанализированных мозгов," – сказал Валь, соавтор исследования. "Эти результаты показывают, что мозг может быть важным резервуаром для ВИЧ у пациентов, которые должны стать мишенью подходов к лечению ВИЧ. В будущем потребуются исследования, чтобы определить, способен ли вирус, сохраняющийся в мозге во время АРТ, повторно зажечь инфекцию, если АРТ будет прекращено."