Отсутствие CHD4 приводит к аномальным миофибриллам, порокам сердца

Отсутствие CHD4 в клетках сердца приводит к несоответствующему производству белков вне сердечной мышцы, что впоследствии приводит к порокам сердца, согласно исследованию на животных, недавно опубликованному в Proceedings of the National Academy of Sciences.

Каралинн М. Вильчевски из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл и его коллеги сконструировали мышей, у развивающихся эмбрионов которых не хватало CHD4 только в клетках сердца. У эмбриональных мышей в середине беременности развились серьезные сердечные дефекты, и ни одна из них не родилась живыми, что подтверждает необходимость CHD4 в развитии сердца. Гестационное развитие оценивалось с помощью новейшего передового ультразвукового метода, способного регистрировать активность развивающихся сердец мышей.

Исследователи обнаружили, что белок CHD4 обычно напрямую связывается с ДНК, подавляя активность генов, кодирующих белки, не относящиеся к сердечной мышце. Однако, когда белок CHD4 отсутствует, белки несердечной мышцы неправильно продуцируются в развивающихся клетках сердечной мышцы, образуя аномальные гибридные миофибриллы, у которых отсутствуют функциональные свойства нормального сердца.

"Мы наблюдали, что сердца, лишенные CHD4 и имеющие эти аномальные сердечные миофибриллы, сильно уменьшили желудочковые сокращения, что указывает на потерю способности нормально перекачивать кровь," Вильчевский сказал в своем заявлении.