Как оказалось, ее основное научное исследование на связи эстрогена с горячими вспышками может привести к многообещающему лечению их.Горячие вспышки могут расположиться от умеренного до серьезного и произойти несколько раз неделя с несколько раз часом.
Rance, также преподаватель UA патологии и невралгии, первоначально заинтересовался менопаузой во время ее товарищества невропатологии в Университете Джонса Хопкинса.«Я начался с очень прямым проектом», объясняет она. «Я собирался исследовать гипоталамус в женских мозгах прежде и после менопаузы. Я нашел, что группа нейронов стала больше в мозгах женщин после менопаузы и именно это был шокирующим в то время.
Обычно, со старением, вещи не становятся больше, они становятся меньшими».Рэнс знал от предыдущего исследования, что увеличенные нейроны были в гипоталамической области, известной как дугообразное ядро, названное по имени его формы дуги. Крошечная область содержит микроскопическую коллекцию нейронов, которые содержат нейропептид, neurokinin B, и управляют воспроизводством.Rance позже обнаружил, что те те же самые нейроны также влияют, как эстроген изменяет температуру тела.
«Это было действительно знаком, что репродуктивная ось объединена с терморегуляцией», говорит она. «Эти две системы глубоко объединены».Так так, чтобы Rance смог показать посредством лабораторных экспериментов на грызунах, что стимуляция рецептора для neurokinin B, названный neurokinin 3, изменениями причин в температуре тела, подобной горячей вспышке и тому разрушению neurokinin B нейроны, изменяет терморегуляцию.Эти эксперименты привели к гипотезе, что горячие вспышки происходят, когда уровни эстрогена уменьшены, вызвав увеличенный выпуск neurokinin B в мозговые области та температура контрольного органа. Теоретически, антагонист мог заблокировать эту биологическую реакцию, связав с рецептором neurokinin 3 и предотвратив действия neurokinin B.
Rance представил эти результаты на 2012-секундной Всемирной конференции по Kisspeptin в Японии.Как это произошло, доктор Уолджит Дхилло, эндокринолог и преподаватель в Имперском Колледже, Лондон, был в аудитории наряду с несколькими его коллег.«Дхилло сказал, что он и его коллеги слышали разговор, и они поняли, что neurokinin, 3 антагониста могли использоваться в качестве лечения горячих потоков», говорит Рэнс. «Он взял идею клинической арене очень быстро. Первая вещь, которую он сделал, была, придают женщинам с neurokinin B и нашел, что это вызвало горячие вспышки».
Недавно, доктор Джулия Прэгу, наряду с Dhillo и коллегами, проверила антагониста рецептора neurokinin 3 (MLE4901) в фазе 2, рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании с 68 женщинами. Они нашли, что препарат значительно сократил полное еженедельное количество горячих вспышек на 73 процента и хорошо допускался.Если успешный, препарат мог бы использоваться в качестве альтернативы эстрогену, развитие, особенно важное для женщин с зависимым от эстрогена раком молочной железы.
Между тем Rance продолжает изучать больше основных механизмов, которые регулируют горячие вспышки.«Люди думают все, что Вы делаете должно быть переводным, но я хочу подчеркнуть, что это было фундаментальное исследование, которое вело меня полностью вперед», говорит она. «Этого не произошло бы без бюджета Национальных Институтов Здоровья для фундаментального исследования.
Вы просто не знаете, идет ли что-то, имеют клиническое применение, когда Вы начинаете».