Ученые из Швейцарии обнаружили способ блокировать рост раковых клеток толстой кишки человека, предотвращая развитие болезни до поздних стадий и развития метастазов в печени. Исследование, опубликованное сегодня в EMBO Molecular Medicine, показывает, что блокирование так называемого пути Hedgehog-GLI может предотвратить рост опухолей, метастатических поражений и раковых стволовых клеток, которые, как считается, лежат в основе роста рака.
Рак толстой кишки часто начинается в излечимой форме, когда он ограничивается стенкой кишечника, но в частых случаях он может развиться до неизлечимой метастатической стадии. Исследовательская группа из Женевы обнаружила важную роль, которую играет HH-GLI в прогрессировании рака толстой кишки до этих поздних и неизлечимых стадий. HH-GLI – это сигнальный путь, используемый клетками для связи друг с другом, часто используемый для определения положения, роста и выживания.
"Предыдущие работы намекали на возможную роль HH-GLI в развитии рака толстой кишки, но это было опровергнуто другими исследованиями, поэтому его участие никогда не было полностью ясным," сказал ведущий исследователь профессор Ариэль Руис и Альтаба из Женевского университета. "В этом исследовании мы доказали, что HH-GLI необходим для развития и роста рака толстой кишки. Исследование демонстрирует активное присутствие передачи сигналов HH-GLI в эпителиальных клетках рака толстой кишки. Более того, мы обнаружили, что метастатические опухоли полагаются на этот путь для устойчивого роста. Это определяет HH-GLI в качестве мишени для новых противораковых методов лечения неизлечимых форм рака толстой кишки в отдаленных органах, таких как печень."
Это исследование открывает возможность новых противораковых методов лечения, в частности использования РНК-интерференции и циклопамина, растительного продукта, который, как известно, блокирует активность пути Hedgehog. Эта и другие подобные молекулы теперь могут рассматриваться для будущих исследований в качестве лечения неизлечимых пациентов с метастатическим заболеванием и для борьбы с возобновляемыми формами заболевания.
"Рецидивы – серьезная проблема в лечении рака. Даже после того, как пациент продемонстрировал очевидное полное выздоровление от первичной опухоли, рецидив в близлежащих или дистальных участках имеет плохой прогноз," сказал Руис и Алтаба. "При наблюдении за выздоравливающими мышами мы отметили, что опухоли начали рецидивировать во всех случаях, за исключением тех, которые лечились циклопамином в течение короткого периода времени после исчезновения опухоли. Обработанные мыши содержались до одного года после лечения и оставались здоровыми и без опухолей."
Использование этих генетических или фармакологических методов для блокирования активности HH-GLI также предотвращает самообновление раковых стволовых клеток. Используя новый анализ in vivo для проверки участия раковых стволовых клеток в растущей опухоли, исследовательская группа продемонстрировала важную роль этого пути для поддержания и выживания раковых стволовых клеток.
"Эта работа твердо устанавливает критическое действие HH-GLI на клетки рака толстой кишки человека, обеспечивая платформу для доклинической и будущей клинической работы." заключил Руис и Алтаба. "Открытие того факта, что блокады HH-GLI в течение относительно короткого периода времени было достаточно для устранения опухоли и предотвращения рецидива, без отрицательного воздействия на здоровье мышей, открывает возможность использования терапевтического окна для уничтожения опухоли без серьезных побочных эффектов. эффекты."
Источник: Wiley (новости: в сети)