Дифференциальные метки H3K27AC были идентифицированы в энхансерных областях генов, включая c-MYC, MED1, OCT-4, NANOG и SOX2, которые могут действовать как суперэнхансеры (SE), кластер генов в незлокачественных, злокачественных и метастатических клеточных линиях PDAC. GZ17-6.02 влияет на ацетилирование генов, снижает транскрипцию основных факторов транскрипции, белков пути sonic hedgehog и маркеров стволовых клеток.
Доктор. Анимеш Дхар из отделения биологии рака онкологического центра KU, Медицинского центра Канзасского университета в Канзас-Сити, KS USA, сообщил, "Аденокарцинома протока поджелудочной железы является смертельной злокачественной опухолью и занимает четвертое место среди причин смертности от рака в США из-за своей подверженности метастазам."
Исследование показало, как изменения в ландшафте транскрипции и энхансеров происходят на дискретных стадиях прогрессирования заболевания на модели мышей PDAC. Таким образом, выявление новых терапевтических агентов, нацеленных на усилители, связанные с прогрессированием заболевания, является настоятельной необходимостью для исследований рака.
Совместная локализация геномных сайтов эмбриональных стволовых клеток мыши с помощью основных факторов транскрипции OCT4, SOX2 и NANOG изначально была в высокой степени предсказуема для активности энхансера.
Поскольку существующие дефекты клеточных сигнальных путей позволяют раковым клеткам изменять свои нормальные программы пролиферации, транскрипции, роста, миграции, дифференциации и смерти, следовательно, отчеты предполагают, что такая зависимость от транскрипции, управляемой SE, для пролиферации и выживания предлагает мощный терапевтический знак для нацеливание на раковые клетки.
Среди многих путей прогрессирования рака, на которые опирается PDAC, аномальная активация пути sonic hedgehog была показана при различных формах рака человека, включая базальноклеточную карциному, злокачественные глиомы, медуллобластому, лейкемии и рак груди, легких, поджелудочной железы и т. Д. и простата.
Недавние отчеты предполагают, что они могут воздействовать на несколько путей и несколько типов клеток, включая раковые стволовые клетки.
Исследовательская группа Дхара пришла к выводу, что, "Как упоминалось ранее, несмотря на низкую заболеваемость, PDAC является четвертой ведущей причиной смертности от рака, поскольку к моменту постановки диагноза более 80% случаев являются местнораспространенными или дистально метастазированными и не подходят для хирургической резекции. самый эффективный вариант лечения."