Меланома глаза (глазная или увеальная меланома) часто распространяется на печень, и, как только это произошло, не существует эффективного лечения, и пациенты умирают в среднем в течение двух-четырех месяцев. Только один из десяти пациентов живет год. Теперь окончательные результаты исследования фазы III продемонстрировали, что новое лечение значительно увеличивает время, в течение которого пациенты могут жить без прогрессирования болезни.
Джеймс Пингпанк, адъюнкт-профессор хирургии Института рака Университета Питтсбурга (Питтсбург, США), расскажет в субботу на Европейском многопрофильном онкологическом конгрессе 2011 г., что к апрелю 2011 г. продолжительность жизни пациентов без дальнейшего распространения метастазов в печень (прогрессирование заболевания) составила в среднем 8.1 месяц для тех, кто получает новое лечение, по сравнению с 1 месяцем для тех, кто получает новое лечение.6 месяцев в группе пациентов, которые были рандомизированы для получения лучшей альтернативной помощи.
Новое лечение называется чрескожной перфузией печени (PHP) и предназначено для насыщения печени высокими дозами химиотерапии, не затрагивая остальную часть тела. Химиотерапевтический препарат мелфалан вводится непосредственно в печень через внутриартериальный катетер в течение 30 минут. Кровь в венах, выходящих из печени, затем улавливается и фильтруется через специально разработанный катетер с двойным баллоном для извлечения лекарства до того, как очищенная кровь вернется в организм. Это позволяет доставлять лекарство непосредственно в печень для нацеливания на метастазы меланомы, но минимально инвазивным способом. Пациент находится под наблюдением в отделении интенсивной терапии, прежде чем его отпустят домой. Как только печень оправится от токсичности лечения, процедуру повторяют каждые четыре-восемь недель.
В фазе III рандомизированного исследования, которое проводилось в девяти клиниках США, 93 пациента были рандомизированы для получения PHP или лучшей альтернативной помощи в период с февраля 2006 г. по июль 2009 г. Лучшее альтернативное лечение (BAC) было выбрано группой лечения пациента и могло включать интерлейкин 2, ипилимумаб, транскатетерную артериальную химиоэмболизацию (TACE), системную химиотерапию или включение в клиническое исследование.
Поскольку исследование не было разработано для демонстрации общего улучшения выживаемости, и у большинства пациентов не было других доступных вариантов лечения, пациентам было разрешено перейти от группы BAC исследования к группе PHP, как только преимущества PHP стали очевидный.
Пациенты с PHP имели общее время выживания без прогрессирования 6.1 месяц против 1.6 месяцев в группе ВАС. Общая выживаемость через год составила 29% на PHP против 26% на BAC. В связи с тем, что 51% пациентов перешли из группы BAC в группу PHP, общая выживаемость существенно не различалась между двумя группами: 11.4 месяца на PHP против 9.9 месяцев на BAC. Тем не менее, те пациенты, которые перешли, похоже, чувствовали себя хорошо, несмотря на то, что они были среди самых больных, прожив 9.2 месяца без прогрессирования заболевания печени и 6 месяцев.5 месяцев без общего прогрессирования заболевания.
Проф Пингпанк скажет: "Это первая фаза III исследования PHP у пациентов с метастатической меланомой с преобладанием печени и показывает, что PHP с мелфаланом значительно улучшает общие показатели ответа и выживаемость без прогрессирования, обеспечивая новый вариант лечения этого заболевания. Этот отчет включает все данные о пациентах, которым прошло более одного года с момента включения в исследование, и теперь у нас есть все окончательные показатели ответа. Единственное, что может измениться со временем, – это изучение возможных долгосрочных преимуществ, поскольку все, кроме одного, выжившие пациенты лечились с помощью PHP или переходили на него, чтобы получить его."
По словам профессора Пингпанка, для болезни, для которой в настоящее время существует мало вариантов лечения и нет шансов на излечение, PHP предлагает пациентам дополнительные месяцы, как правило, качественной жизни. Хотя побочные эффекты PHP были более серьезными, чем BAC, они были кратковременными. "Побочными эффектами были преимущественно нейтропения [низкое количество лейкоцитов] и тромбоцитопения [низкое количество тромбоцитов]. Большинство пациентов смогли пройти несколько курсов лечения в группе PHP после устранения токсичности, тогда как основной токсичностью в контрольной группе была печеночная недостаточность и / или смерть при лечении от прогрессирования заболевания," он скажет.
"Это первое лечение, которое продемонстрировало клиническую пользу у пациентов с метастазами в печень из-за меланомы глаза. Большинство пациентов сохраняют 80% или более своего ежедневного функционального статуса и возвращаются к полной работоспособности после завершения терапии. Если последующий рецидив отмечается в печени, повторное лечение возможно и эффективно. На данный момент кажется, что есть группы пациентов, которые выживают значительно дольше, чем контрольная группа исследования, с хорошим качеством печени и сохранением функции печени."
PHP потенциально может быть использован для лечения других видов рака, распространившихся на печень. "Мы продемонстрировали эффективность в условиях фазы II для пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями [2], поэтому применение этой технологии, вероятно, распространится на другие типы опухолей," говорит профессор Пингпанк. "Кроме того, мы ранее продемонстрировали эффективность регионарного мелфалана в высоких дозах для пациентов с метастатическим колоректальным раком, хотя и по другому пути."
Устройство, которое доставляет и фильтрует мелфалан, было одобрено в Европе для использования при всех злокачественных опухолях печени, в то время как в США ожидается одобрение только для меланомы.
Проф Пингпанк заключает: "Безусловно, поскольку 50 процентов пациентов с меланомой с метастатическим поражением печени умирают от печеночной недостаточности, мы рассматриваем это как передовую терапию для пациентов с этим заболеванием. Всегда существуют разногласия по поводу применения регионарной терапии для пациентов с метастатическим заболеванием, особенно когда существует высокий риск метастазов в других частях тела. Однако в настоящее время нехватка вариантов для пациентов с метастатической меланомой делает этот вопрос спорным, и эта терапия будет первым выбором для пациентов с заболеванием только печени."
Бывший президент ECCO и генеральный директор Institut de Cancérologie Gustave Roussy (Париж, Франция), профессор Александр Эггермон сказал: "Зрелость представленных сегодня данных лучше отражает ценность, а также ограничения чрескожной перфузии печени. Один из интересных моментов заключается в том, что у этих относительно хороших пациентов те, кто перешел из группы исследования BAC, имеют хорошую выживаемость без прогрессирования после «позднего» PHP, что примерно такое же, как когда PHP предоставляется заранее. При отсутствии определенных мишеней для таргетных препаратов при увеальной меланоме можно рассмотреть возможность тестирования роли ипилимумаба после PHP."
Представитель ESMO, профессор Ульрих Кейлхольц из отделения гематологии и медицинской онкологии и заместитель директора Центра комплексного лечения рака Шарите, Берлин, Германия, сказал: "Исследование Pingpank является первым испытанием фазы III увеальной меланомы и первым испытанием, показывающим пользу регионального лечения метастазов в печени при этом заболевании. Учитывая текущую нехватку таргетных препаратов при этом заболевании ?? в отличие от новых методов лечения меланомы кожи ?? клинически значимое преимущество, достигаемое перфузией мелфалана, представляет собой новый эталонный метод лечения пациентов с метастазами увеальной меланомы в печень."