Результаты исследования вращаются вокруг древнего сражения между человеческой иммунной системой и бактериальными захватчиками, где иммуноциты стремятся признать, что бактерии работой микробов уклоняются от них. Туберкулез микобактерии остается ведущей бактериальной причиной смерти глобально, потому что, как другие успешные болезнетворные микроорганизмы (например, ВИЧ), это идет вне уклонения, чтобы принять функции иммуноцитов.Недавно опубликованное исследование описывает, как бактерии туберкулеза вызывают иммуноциты млекопитающих, названные макрофагами, чтобы сделать больше ключевого отрывка генетического материала.
Более высокие уровни этого отрывка, названного microRNA-33 (miRNA-33), изменяют действие многих генов, чтобы лишить макрофаги их способности упаковать бактерии TB для разрушения. В то же время эти генетические регулирующие изменения вынуждают клетки создать жир для бактерий TB, чтобы питаться.
Хотя это исследование было сделано у мышей, те же самые механизмы были найдены в человеческих макрофагах, зараженных TB.«Наши результаты исследования описывают точные механизмы, которые позволяют бактериям туберкулеза упорствовать в теле, которое является главным в смертоносности инфекции», говорит главный автор исследования Кэтрин Мур, доктор философии, профессор Джин и Дэвида Блечмена Кардиологии в Нью-Йоркском университете Langone. «В то время как лекарства антихолестерина как статины в настоящее время расследуются за лечение туберкулеза, наше исследование указывает на другие пути, которыми мы могли бы полностью изменить управляемое TB толстое наращивание в иммуноцитах, чтобы лучше очистить болезнь».После входа в макрофаги большинство бактерий окутано в пузырьки, названные phagosomes. Эти карманы тогда соединяются с лизосомами, вторым набором отделений, наполненных разрушающими бактерии химикатами.
Бактерии TB могут избежать захвата phagolysomes, освобождающимся в цитозоли клетки, где резервный механизм, аутофагия, стремится снова поставить им лизосомам.В то время как первая роль аутофагии должна окутать стареющие части клетки в пузырьки, где они могут быть сломаны и переработаны, эволюция также поместила этот механизм, чтобы работать в управлении жиром (липид) уровни и как резервная система для удаления вредных бактерий.
Бактерии TB используют в своих интересах эту сходимость функций клетки, чтобы изменить условия в их пользу.Определенно, новое исследование нашло, что TB, бактериальные белки вызывают свободный сигнальный путь в макрофагах, где комплекс белка под названием NFKappaB вызывает ключевой ген, чтобы сделать больше microRNA-33. Это существенно набирает вниз сигнал, поставленный несколькими генами аутофагии, которые иначе подавили бы толстые уровни.
Будущий дизайн леченияС появлением идеи, что TB, возможно, понадобилось бы толстое наращивание, чтобы процветать, было волнение вокруг идеи использовать статины против TB. Могли эти ингибиторы синтеза холестерина противостоять некоторому наращиванию липида в макрофагах?
В 2010 команда Мура опубликовала работу в Науке, которая нашла, что Мир 33 был закодирован в том же самом гене, который поднимают статины, таким образом, статины заставили бы макрофаги делать больше Мира 33, как раз когда они понизили уровни холестерина.Учитывая лучшее понимание роли Мира 33 и толстое наращивание при инфекции TB, авторы исследования утверждают, что бактериальному эффекту липида можно противостоять, используя олигонуклеотиды антисмысла, другой набор молекулярных цепей, которые являются правильной формой, чтобы захватить Мир 33 и удалить его из действия.
Пример этого вида лечения – mipomersen, молекула антисмысла, уже доступная для трактовки унаследованных условий та причина высокие уровни холестерина.«Как много болезней, которые теперь редки в Соединенных Штатах, но все еще частые причины смерти в развивающихся странах, экономика привлекательной промышленности, чтобы помочь развивать новое лечение будет сложна», говорит Мур. Любое лечение должно было бы быть очень недорогим, чтобы быть жизнеспособным в развивающихся странах и олигонуклеотиде антисмысла, вводимые наркотики дорогостоящие.
В дальнейшем команда будет искать другие наркотики, чтобы проверить в моделях мыши инфекции TB, которая может понизить уровни Мира 33, чтобы повысить пути, подавленные TB через эту крошечную РНК.