Результаты важны, потому что респираторное заболевание уносит жизни почти 2 миллионов человек в год во всем мире, и его длинный режим лечения приводит к плохому соблюдению и, в свою очередь, стойкие к препарату микробы.Ученый Университета штата Орегон Луис Бермудес оценил, что уменьшение времени лечения от шести месяцев до трех недель, вероятно, устранит многие проблемы соблюдения.
Его исследование может быть ключевым шагом к той более короткой терапии.Приблизительно одна треть мирового населения заражена бактериями, которые вызывают TB – туберкулез микобактерии или Mtb – хотя только небольшой процент заболеет фактической болезнью. Для тех, кто делает, лечение – в основном то же самое теперь, как это было половину столетия назад: взятие комбинации наркотиков в течение шести месяцев, потому что микробы не умирают легко или быстро.
Как Бермудес отмечает, любой, кто когда-либо испытывал затруднения, придерживающиеся 10-дневного антибиотического режима для ушной инфекции, может понять препятствия в принятии многократных лекарств в течение нескольких дюжин недель – особенно учитывая многочисленные побочные эффекты наркотиков TB.Другая проблема соблюдения – то, что туберкулез особенно распространен в обедневших странах, в которых пациенты часто живут большие расстояния от аптек и других медицинских учреждений.«Из-за проблем с соблюдением у Вас есть сопротивление, становящееся все большим количеством проблемы», сказал Бермудес, врач и преподаватель в Колледже OSU Ветеринарии. «И вторая линия наркотиков намного более токсична, чем первая линия наркотиков».Бермудес и сотрудники в ветеринарном колледже, а также исследователи в Орегоне Государственные колледжи науки и аптеки и Орегонского здоровья & Научного Университета, проявили управляемый биологией подход, чтобы изучить, как Mtb продлевает выживание после воздействия противобактерицидных концентраций антибактериальных препаратов.
Исследователи занялись расследованиями, как бактерии реагировали на каждый класс препарата анти-TB с целью создания прогресса к развитию более рассуждавшей комбинированной терапии.Они изучили протеомные ответы бактерий к пяти комплексам – изониазиду, рифампицину, moxifloxacin, mefloquine и bedaquiline – и обнаружили пути спасения и ферменты, связанные с изменениями в метаболическом государстве.«Когда мы посмотрели на ферменты тщательно, мы поняли, что ферменты, синтезируемые бактериями, были ферментами, соединяющими несколько различных метаболических путей», сказал Бермудес. «Тогда мы придумали идею, которая, возможно, что бактерии пытались сделать, в присутствии противобактерицидного комплекса, который угрожал их способу жить, была использованием другие способы выжить. Одной из вещей, которые мы видели, например, было переключение на анаэробный метаболизм, который делает много наркотиков бездействующим и неспособным к убийству бактерий.
«Генная деактивация некоторых из этих ферментов приводит к улучшенной эффективности препарата против Mtb», сказал он. «Определенные белки могут обеспечить, сильные цели развития синергетических наркотиков стремились ускорять бактериальное убийство».Бермудес сказал, что использование комбинации наркотиков, чтобы лечить туберкулез возникло как попытка предотвратить устойчивость к антибиотикам.«Но используемые антибиотики никогда не были рациональной комбинацией наркотиков, и в некоторых случаях они могли противодействовать друг другу», сказал он. «Если мы можем использовать другой комплекс, который запрещает бактериям изменение метаболических путей, тогда мы получаем более надежные и желательные совместные действия терапии.
Это могло бы оказать значительное влияние на сокращение времени, необходимого для терапии и улучшения соблюдения и, следовательно, уменьшив появление сопротивления».