«Нейродегенерация при болезни Альцгеймера, как думали, была вызвана неправильным поведением A-бета молекул, которые, как известно, собираются в жесткие подобные волоконцу структуры, названные крахмалистыми мемориальными досками в мозгах пациентов», говорит Роберт Мойр, Мэриленд, Генетики и Стареющей Единицы Исследования в Институте MassGeneral нейродегенеративного заболевания (MGH-МЫШЛЕНИЕ), co-corresponding автор статьи. «Этот взгляд, которого широко придерживаются, вел терапевтические стратегии и разработку лекарственного средства больше 30 лет, но наши результаты предполагают, что это представление неполное».Исследование 2010 года co-led Мойром и Рудольфом Танзи, доктором философии, директором Генетики MGH-МЫШЛЕНИЯ и Стареющей единицы и co-corresponding автора текущего исследования, выросло из наблюдения Мойра, что у A-беты были многие качества антибактериального пептида (УСИЛИТЕЛЬ), маленький врожденный белок иммунной системы, который защищает от широкого спектра болезнетворных микроорганизмов. То исследование сравнило синтетические формы A-беты с известной AMP по имени LL-37 и нашло, что A-бета затормозила рост нескольких важных болезнетворных микроорганизмов, иногда также или лучше, чем LL-37. A-бета от мозгов пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, также подавила рост культивированных дрожжей Кэндиды в том исследовании, и впоследствии другие группы зарегистрировали действие синтетической A-беты против гриппа и вирусов герпеса.
Текущее исследование первое, чтобы исследовать антибактериальное действие человеческой A-беты в живущих моделях. Следователи сначала нашли, что трансгенные мыши, которые выражают человеческую A-бету, выжили значительно дольше после того, как индукция инфекции Сальмонеллы в их мозгах, чем сделала мышей без генетического изменения.
Мыши, испытывающие недостаток в крахмалистом предшествующем белке, умерли еще более быстро. Трансгенное A-бета выражение также, казалось, защищало круглых червей C.elegans или от инфекции Кэндиды или от Сальмонеллы. Точно так же человеческое A-бета выражение защитило культивированные нейронные клетки от Кэндиды. На самом деле человеческая A-бета, выраженная живыми клетками, кажется, в 1,000 раз более мощная против инфекции, чем делает синтетическую A-бету, используемую в предыдущих исследованиях.
То превосходство, кажется, касается свойств A-беты, которые считали частью патологии болезни Альцгеймера – склонность маленьких молекул объединиться в то, что называют олигомерами и затем совокупностью в крахмалистые бетой мемориальные доски. В то время как УСИЛИТЕЛИ борются с инфекцией через несколько механизмов, фундаментальный процесс включает формирующиеся олигомеры, которые связывают с микробными поверхностями и затем глыбой вместе в совокупности, что и препятствовать тому, чтобы болезнетворные микроорганизмы были свойственны клеткам – хозяевам, и позволяют УСИЛИТЕЛЯМ убивать микробы, разрушая их клеточные мембраны.
Синтетические A-бета приготовления, используемые в более ранних исследованиях, не включали олигомеры; но в текущем исследовании, олигомерная человеческая A-бета не только показала еще более сильную антибактериальную деятельность, ее скопление в виды волоконец, которые формируют крахмалистые бетой мемориальные доски, как замечалось, завлекало микробы и в моделях мыши и в круглого червя.Танзи объясняет, «УСИЛИТЕЛИ, как известно, играют роль в патологиях широкого диапазона серьезного и легкого воспалительного заболевания; например, LL-37, который был нашей моделью для антибактериальных действий A-беты, был вовлечен в несколько болезней в позднем возрасте, включая ревматоидный артрит, волчанку и атеросклероз. Вид дисрегуляции деятельности УСИЛИТЕЛЯ, которая может вызвать длительное воспаление в тех условиях, мог способствовать нейродегенеративным действиям A-беты при болезни Альцгеймера».Мойр добавляет, «Наши результаты указывают на интригующую возможность, что патология болезни Альцгеймера может возникнуть, когда мозг чувствует, что себя под ударом вторгающихся болезнетворных микроорганизмов, хотя дальнейшее исследование потребуется, чтобы определять, включена ли добросовестная инфекция.
Действительно кажется вероятным, что подстрекательские пути врожденной иммунной системы могли быть потенциальными целями лечения. Если утверждено, наши данные также гарантируют потребность в осторожности с методами лечения, нацеленными на полное удаление крахмалистых бетой мемориальных досок.
Крахмалистые методы лечения, нацеленные на вызов номера вниз, но не вытирание, крахмалистое бетой в мозгу, могли бы быть лучшей стратегией».Говорит Танзи, «В то время как наши данные, все включают экспериментальные модели, важный следующий шаг, должны искать микробы в мозгах пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, которые, возможно, вызвали крахмалистое смещение как защитный ответ, позже приведя к смерти нервной клетки и деменции.
Если мы можем определить, что преступники – являются ими бактерии, вирусы или дрожжи – мы можем быть в состоянии терапевтически быть нацеленными на них для первичной профилактики болезни».