Исследователи Массачусетской больницы общего профиля (MGH) показали, что разработанное MGH устройство на основе микрочипа, которое обнаруживает и анализирует опухолевые клетки в кровотоке, может использоваться для определения генетической сигнатуры опухолей легких, позволяя идентифицировать те, которые подходят для целевого лечения и мониторинга. генетические изменения, возникающие во время терапии. Пилотное исследование устройства под названием CTC-chip будет опубликовано 24 июля в Медицинском журнале Новой Англии и скоро будет опубликовано в Интернете.
"CTC-чип открывает совершенно новую область изучения опухолей в режиме реального времени," говорит Дэниел Хабер, доктор медицины, директор онкологического центра MGH и старший автор исследования. "Когда устройство будет готово к более крупным клиническим испытаниям, оно должно дать нам новые возможности для измерения реакции на лечение, определения прогностических и прогностических мер, а также изучения биологии метастазов, передающихся через кровь, которые являются основным методом распространения рака и его смертельного исхода."
ЦКО или циркулирующие опухолевые клетки представляют собой живые клетки солидных опухолей, обнаруженные в крайне низких концентрациях в кровотоке. До разработки CTC-чипа исследователями из Онкологического центра MGH и Ресурсного центра BioMEMS (BioMicroElectroMechanical Systems) было невозможно получить информацию от CTC, которая была бы полезна для принятия клинических решений. Настоящее исследование было разработано, чтобы выяснить, может ли устройство выйти за рамки обнаружения ЦОК и помочь проанализировать генетические мутации, которые могут сделать опухоль чувствительной к лечению препаратами таргетной терапии.
Исследователи протестировали образцы крови пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ведущей причиной смерти от рака в США.S. В 2004 году исследователи MGH и команда из Института рака Дана-Фарбер обнаружили, что мутации в белке EGFR определяют, реагируют ли опухоли NSCLC на группу препаратов, называемых TKI, в которую входят Iressa и Tarceva. Хотя реакция чувствительных опухолей на эти препараты может быть быстрой и драматичной, в конечном итоге многие опухоли становятся устойчивыми к лекарствам и возобновляют рост.
CTC-чип был использован для анализа образцов крови от 27 пациентов – 23 с мутациями EGFR и 4 без мутации – и ЦКО были идентифицированы в образцах от всех пациентов. Генетический анализ ЦОК из опухолей с положительной мутацией обнаруживал эти мутации в 92% случаев. В дополнение к первичной мутации, которая приводит к начальному развитию опухоли и чувствительности к TKI, CTC-чип также обнаружил вторичную мутацию, связанную с резистентностью к лечению у некоторых участников, включая тех, чьи опухоли первоначально ответили на лечение, но позже возобновили рост.
"Пациенты, у которых до лечения были обнаружены мутации устойчивости, вероятно, не получат такой же пользы от монотерапии TKI или так долго, как пациенты без таких исходных мутаций," говорит Лесия Секвист, доктор медицины, магистр здравоохранения онкологического центра MGH, соавтор статьи NEJM. "Для этих пациентов нам, возможно, потребуется рассмотреть другие способы терапии, включая комбинации + нацеливающих агентов или TKI второго поколения, которые могут преодолеть наиболее распространенную мутацию устойчивости."
Образцы крови брали через регулярные промежутки времени в течение курса лечения у четырех пациентов с мутационно-положительными опухолями. У всех этих пациентов уровни ЦОК резко упали после начала лечения TKI и начали расти, когда опухоли возобновили рост. У одного пациента добавление дополнительной химиотерапии снова привело к снижению уровня ЦКО по мере того, как опухоль продолжала уменьшаться.
На протяжении всего курса терапии генетический состав опухолей продолжал развиваться. Мало того, что наиболее распространенная мутация устойчивости возникла в опухолях, где ее изначально не было, но и в опухолях семи пациентов появились новые активирующие мутации – тип, который в первую очередь вызывает развитие опухоли, что указывает на то, что эти виды рака более генетически сложнее, чем ожидалось, и продолжение мониторинга генотипа опухоли на протяжении всего курса лечения может иметь решающее значение.
"Если генотипы опухоли не остаются статичными во время терапии, важно точно знать, что вы лечите, во время лечения," говорит Хабер. "Образцы биопсии, взятые во время постановки диагноза, никогда не могут рассказать нам об изменениях, возникающих во время терапии, или генотипических различиях, которые могут возникать в разных участках исходной опухоли, но CTC-чип обещает неинвазивный непрерывный мониторинг." Хабер – это Курт Дж. Иссельбахер / Питер Д. Шварц профессор медицины в Гарвардской медицинской школе.
Источник: Массачусетская больница общего профиля