В этом прошлом году Берлинский человек, Тимоти Браун, стал всемирно известным как первое — и к настоящему времени только — человек, чтобы очевидно быть вылеченным от его ВИЧ-инфекции. ВИЧ Брауна исчез после того, как он заболел лейкемией, и врачи дали ему повторенные переливания крови от дарителя, питавшего видоизмененную версию рецептора вирусное использование для входа в клетки. Теперь, исследователи сообщают о многообещающих результатах двух маленьких исследований генотерапии, подражающих этой стратегии, намекая, что область может придвигаться поближе к лечению, работающему на массы.На Межнаучной Конференции по Антимикробным Агентам и Химиотерапии в Чикаго, Иллинойс, в эти выходные, исследователи сообщили о предварительных результатах испытаний нового лечения у 15 зараженных ВИЧ людей, разработанных для освобождения их от потребности взять средства против ретровирусов.
Исследования, проводимые отдельно на Восточных и Западных побережьях США, пытаются сделать иммунную систему стойкой к ВИЧ путем нанесения вреда рецептору, известному как CCR5, на клетках T, которые вирус использует во время процесса инфекции. Человек, который донорская кровь для переливаний Тимоти Брауна имела естественно дефектные рецепторы CCR5.
Участники испытания имели клетки T, удаленные из их крови, и затем изменили в лаборатории с дизайнерским ферментом, спроектированным Sangamo BioSciences в Ричмонде, Калифорния. Фермент, названный цинковой нуклеазой пальца, обрезает ген для рецептора CCR5 и отключает его. Десять миллиардов измененных клеток были тогда повторно вселены в органы участников, и новые данные показывают, что приблизительно 25% клеток имели мутанта CCR5s. Исследования нашли, что изменил клетки T, упорствовавшие больше 6 месяцев в нескольких пациентах.
В одном провокационном случае, о котором сообщают в Чикаго вчера, у пациента, получившего генотерапию и затем прекратившего брать средства против ретровирусов, было возвращение ВИЧ в течение месяца, как это, как правило, происходит, когда люди прерывают свое лечение. Но несколько недель спустя, вирус начал уменьшаться, и он спал до необнаружимых уровней совместно с доказательствами, что генотерапия изменила его камеры T. «Те, которые кинетика очень отличается от того, что я видел в исследованиях прерывания лечения, и мы сделали многих», говорит Пабло Тебас, клиницист инфекционной болезни в Университете Пенсильвании, возглавляющий исследование Восточного побережья шести участников. «Этот пациент спускается, путь вниз».Тебас признает, что его исследование неконтролируемо и что они видели этот ответ только в одном пациенте.
К тому же, у пациента уже было естественное преимущество, потому что у него есть хромой ген CCR5 в одной из двух копий, которые он унаследовал. Тебас подозревает что генотерапия вместе с его естественной мутацией CCR5, объединенной для приведения к драматическому результату. «Это – очень маленький эксперимент, и я не думаю, что это – лечение каким-либо образом, но Берлинский пациент является только одним пациентом, и это изменило приоритеты исследования», говорит Тебас. «Это показывает, что существует корреляция между противовирусной деятельностью и пропорцией измененных клеток. Это показывает путь вперед».
Несмотря на то, что исследователи не ожидают генотерапию к совершенно ясному ВИЧ от органа, они надеются, что это будет создавать «функциональное лечение» — другими словами, содержать вирус до такой сильной степени, чтобы людям больше не были нужны антиретровирусные средства.Вирусолог Дэвид Марголис, проводящий его собственные исследования лечения ВИЧ в Университете Северной Каролины, Чапел-Хилл, говорит, что много вопросов остаются о влиянии этой генотерапии, как бы то ни было. «Эти данные являются интересными, и воодушевляют, но все еще являются неполными», говорит он.
Все же Марголис «впечатлен» процентом клеток, имеющих искусственно измененный ген CCR5.Даже если эта генотерапия оказывается, стоимость и техническая проблема вмешательства означают, что это, вероятно, будет иметь мало возможности того, чтобы быть используемым за пределами богатых стран.
Но Тебас отмечает, что стоимость антиретровирусных средств также высока и что любое вычисление должно было бы балансировать один против другого.