HMGB1 может быть связан с иммуносупрессией у пациентов, переживших септический шок

Новое исследование, опубликованное в Интернете в Журнале биологии лейкоцитов, предлагает новый подход к лечению пациентов с сепсисом, одной из наиболее частых причин заболеваемости и смертности в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). В частности, отчет показывает, что на поздней стадии сепсиса HMGB1 или "групповой бокс высокой мобильности 1" белок, может быть целью для будущих методов лечения, потому что белок играет ключевую роль в развитии постсепсисной иммуносупрессии и дисфункции нейтрофилов (лейкоцитов), вызванной сепсисом.

"Терапевтические вмешательства при сепсисе ограничиваются использованием антибиотиков и жидкостной реанимации, поскольку не существует специального фармакологического лечения для предотвращения или коррекции вызванной сепсисом иммуносупрессии," сказал Жан-Марк Тадье, М.D., Ph.D., исследователь, участвовавший в работе отделения инфекционных болезней и отделения интенсивной терапии при университетской больнице Поншайю, Ренн, Франция. "Нацеливание на такие молекулы, как HMGB1, представляет собой новый терапевтический подход, который может помочь людям оправиться от септического шока."

Чтобы сделать свое открытие, Тадье и его коллеги сначала использовали мышиную модель полимикробного септического перитонита с жидкостной реанимацией и введением антибиотиков, что соответствует стандартному уходу за людьми. Используя эту модель, они изучили поздние последствия инфекции для нейтрофилов и влияние HMGB1. Во второй серии экспериментов были проведены эксперименты ex vivo для изучения роли HMGB1 в дисфункции нейтрофилов у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии по поводу септического шока. Исследователи обнаружили, что после сепсиса способность нейтрофилов убивать бактерии уменьшилась. Они также обнаружили, что HMGB1 был значительно увеличен в поздней фазе сепсиса. Чтобы установить важность HMGB1 в регуляции опосредованной сепсисом дисфункции нейтрофилов, они продемонстрировали, что нейтрализация HMGB1 восстанавливает способность нейтрофилов убивать бактерии после септического шока.

"Появляется все больше свидетельств иммунного паралича или дисфункции при сепсисе, особенно в «адаптивной» иммунной системе," сказал Джон Уэрри, доктор философии.D., Заместитель редактора журнала “Биология лейкоцитов”. "Идентификация пути, который может омолаживать функцию нейтрофилов, является важным шагом вперед, потому что эти клетки «врожденной» иммунной системы могут действовать намного быстрее, что является важной проблемой при сепсисе"