Исследователи Массачусетской больницы общего профиля (MGH), возможно, обнаружили новый механизм, лежащий в основе способности ожирения способствовать прогрессированию рака. В своем отчете, опубликованном в Интернете в журнале Clinical Cancer Research, исследовательская группа описывает обнаружение связи между ожирением и переизбытком фактора, называемого PlGF (фактор роста плаценты), и связывание PlGF с его рецептором VEGFR-1, которое выражается в иммунной системе. клетки в опухолях, способствует прогрессированию опухоли. Их результаты на клеточных и животных моделях, а также на образцах опухолей пациентов показывают, что нацеливание на путь PlGF / VEGFR-1 может быть особенно эффективным у пациентов с ожирением.
"Мы обнаружили, что ожирение увеличивает инфильтрацию иммунных клеток, способствующих развитию опухолей, а также рост и метастазирование рака поджелудочной железы," говорит Дай Фукумура, доктор медицинских наук, из лаборатории биологии опухолей Стила отделения радиационной онкологии MGH, соавтор исследования. "Блокирование передачи сигналов VEGFR-1 сдвинуло иммунную среду в сторону предотвращения прогрессирования опухоли у мышей с ожирением, но не у худых мышей, как на моделях рака поджелудочной железы, так и на моделях рака груди. Мы также обнаружили, что PlGF присутствует в избытке при ожирении и что снижение PlGF дает результаты, аналогичные ингибированию VEGFR-1 в опухолях мышей с ожирением."
Исследование было сосредоточено на влиянии ожирения на рак поджелудочной железы и груди, поскольку более половины людей с такими опухолями имеют избыточный вес или ожирение. Кроме того, ряд крупномасштабных исследований показал, что ожирение приводит к повышенному риску смерти от рака поджелудочной железы, груди и других типов рака. Но до настоящего исследования механизм прогрессирования рака поджелудочной железы и груди, вызванного ожирением, был неясен.
Исследователи впервые обнаружили, что ожирение было связано с усилением воспаления опухоли и инфильтрацией иммуносупрессивных макрофагов, связанных с опухолью. Они обнаружили, что нацеливание на VEGFR-1 может влиять на активность ассоциированных с опухолью макрофагов, изменять иммуносупрессивную среду опухоли и предотвращать ускорение роста опухоли у мышей с ожирением, результат, который отражает сверхэкспрессию при ожирении PlGF, молекулы, которая связывается с VEGFR- 1. Они также обнаружили, что нацеливание на взаимодействие PlGF / VEGFR-1 предотвращает увеличение веса на модели мышей с генетическим ожирением, но ухудшает диабетоподобное состояние, ухудшение, которое было облегчено использованием обычного лекарства от диабета метформина, который также имел полезные противоопухолевые свойства. эффекты.
"Поскольку большинство пациентов с раком поджелудочной железы и молочной железы имеют избыточный вес или страдают ожирением на момент постановки диагноза, выявление потенциальных терапевтических целей в рамках механизмов, которые связывают ожирение с плохим прогнозом рака, является первым шагом к разработке средств, которые могут нарушить эту связь и значительно улучшить результаты лечения пациентов," говорит соавтор Ракеш К. Джайн, доктор философии, директор лаборатории Стила. "Тот факт, что этот новый механизм лежит в основе воздействия ожирения на два типа рака, предполагает, что это может быть общий механизм индукции опухоли, который может применяться к другим типам рака."
Жоао Инчио, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования лаборатории Стила, добавляет:, "Понимание того, как ожирение влияет на рак поджелудочной железы и другие виды рака, может помочь нам определить биомаркеры, такие как масса тела и повышенный уровень PlGF, которые могут помочь выявить пациентов, для которых лечение анти-VEGFR-1 будет наиболее полезным. Кроме того, мы должны учитывать массу тела при разработке доклинических исследований, чтобы лучше отразить отсутствие ответа на новые целевые методы лечения, такие как анти-VEGF. Нацеленность на воспаление обещает улучшить клинические исходы у основной группы онкологических больных."
Фукумура – адъюнкт-профессор радиационной онкологии, а Джейн – повар-профессор биологии опухолей в Гарвардской медицинской школе. Джайн – один из девяти лауреатов Национальной медали науки 2016 года. Инсио, научный сотрудник лаборатории Стила, недавно получил престижную награду Американской ассоциации исследований рака (AACR), чтобы представить эту работу на ежегодном собрании AACR в 2016 году.