Диагноз рака поджелудочной железы является особенно разрушительным, поскольку прогноз выздоровления обычно плохой, и рак чаще всего не обнаруживается до поздних стадий.
Исследования, проведенные учеными из медицинских школ Калифорнийского университета в Сан-Диего и Калифорнийского университета в Сан-Франциско, изучали инициирующие опухоль события, приводящие к раку поджелудочной железы (также называемому протоковой аденокарциномой поджелудочной железы или PDA) у мышей. Их работа, опубликованная 29 ноября в журнале Cancer Cell, может помочь в поиске более ранних методов обнаружения и лечения.
"Ранее считалось, что этот рак возникает из эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы," сказал Майке Сандер, доктор медицины, профессор педиатрии, клеточной и молекулярной медицины и директор Исследовательского центра педиатрического диабета Калифорнийского университета в Сан-Диего, со-главный исследователь исследования вместе с Матиасом Хеброком, доктором философии, директором Диабетического центра UCSF. "Но в этом исследовании мы показываем, что протоки почти не реагируют на онкогенные мутации – мутации, приводящие к раковым опухолям."
Исследование показало, что другой тип клеток поджелудочной железы, называемый ацинарной клеткой, превращается в протоковую клетку, которая инициирует опухоли. Исследователи также показали, что воспаление поджелудочной железы, которое является значительным фактором риска рака поджелудочной железы, способствует превращению ацинарных клеток в протоковых предшественников опухолей.
Kras – это ген, который при мутации может вызывать рак. Он делает белок Kras, который участвует в сигнальных путях клеток, росте и апоптозе клеток или гибели клеток. Агенты, блокирующие активность мутировавшего гена Kras или его белка, могут остановить рост рака.
Прослеживая конкретные популяции клеток при наличии и отсутствии повреждения тканей у мышей, исследовательская группа продемонстрировала, что онкогенный Kras может легко индуцировать предраковые или предраковые поражения PDA, называемые PanIN, из ацинарных клеток поджелудочной железы взрослых, но не из протоковых клеток.
Учитывая тот факт, что ацинарные клетки более многочисленны, чем протоковые клетки в поджелудочной железе взрослых мышей, разница в способности ацинарных клеток генерировать предраковые поражения PanIN остается более чем в 100 раз больше, чем способность протоковых или так называемых центроацинарные клетки. Кроме того, исследование продемонстрировало, что, когда поражения PanIN возникают в ацинарных клетках, они активируют фактор транскрипции протоков Sox9. Ученые показывают, что активация Sox9 необходима для преобразования ацинарных клеток в предраковые поражения. Сверхэкспрессия гена Sox9 усиливает как аномальные, связанные с панкреатитом изменения в клетках взрослых тканей, так и индуцированное Kras образование PanIN.
Протоковые и центроацинарные клетки, уже экспрессирующие Sox9, чрезвычайно устойчивы к индуцированной Kras неопластической трансформации, которая представляет собой преобразование ткани с нормальным типом роста в злокачественную опухоль. Полученные данные демонстрируют ключевую роль ацинарных клеток на начальных стадиях рака поджелудочной железы и указывают на Sox9 как на потенциальную мишень для предотвращения ранних событий, инициирующих опухоль.