Новые данные о регуляции PD-L1, белка, который позволяет раку ускользать от иммунной системы, показали терапевтические перспективы в отношении нескольких видов рака, включая наиболее распространенную форму рака легких.
Терапия на основе PD-L1 подавляет белок, но работает не для всех. Теперь ученые из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета раскрыли более подробную информацию о том, как PD-L1 регулируется геном-супрессором опухоли, p53, что позволяет немелкоклеточному раку легкого расти.
"Мы определили новый механизм, с помощью которого p53 регулирует PD-L1 и уклонение опухоли от иммунитета посредством контроля экспрессии miR-34a," сказал Джеймс Уэлш, M.D., доцент кафедры радиационной онкологии.
P53 – это ген-супрессор опухоли, который при мутации играет роль во многих раковых заболеваниях, способствуя росту опухоли. МикроРНК, известная как miR-34a, представляет собой ген, обычно обнаруживаемый в легких, и часто отсутствует или недостаточно экспрессируется в опухолях.
"Хотя клинические исследования показали многообещающие возможности воздействия на передачу сигналов PD-1 / PD-L1 при немелкоклеточном раке легкого, мало что известно о том, как регулируется экспрессия PD-L1," сказал валлийский. "Наше исследование показало, что он регулируется miR-34a, которая активируется p53."
Понимание механизмов, лежащих в основе этих важнейших сигнальных путей, может открыть новые варианты терапии для пациентов. Команда валлийцев, в которую входила Мария Анжелика Кортес, доктор философии.D., преподаватель экспериментальной радиационной онкологии, изучил, как эти результаты могут быть связаны с существующими методами лечения.
"Наши результаты показывают, что доставка miR-34a в сочетании со стандартными методами лечения, такими как лучевая терапия, может представлять собой новый терапевтический подход к лечению рака легких," сказал Кортез.
Исследование на мышах показало, что MRX34, исследуемый препарат, который имитирует способность miR-34 подавлять опухоль, увеличивает количество клеток CD8 иммунной системы в сочетании с лучевой терапией. Клинические испытания MRX34 в настоящее время проводятся в MD Anderson.