(Medical Xpress) – Среди различных генетических мутаций для людей с синдромом Линча, синдромом наследственного рака, который несет в себе высокий риск рака толстой кишки и выше нормального риска других видов рака, исследователи выявили мутации, связанные с более низким риском рака и мутациями. связаны с повышенным риском рака яичников и эндометрия, согласно исследованию, опубликованному в выпуске JAMA от 8 июня, тематическом выпуске, посвященном раку.
Синдром Линча, также известный как синдром наследственного неполипоза колоректального рака, составляет от 3 до 5 процентов всех случаев колоректального рака. "Предоставление точных оценок риска рака является серьезной проблемой при клиническом ведении синдрома Линча," согласно справочной информации в статье. "Наличие более точных знаний о возрастных рисках рака, связанных с восстановлением несоответствия [MMR; система внутри клетки для исправления ошибок в ДНК] мутации генов помогли бы улучшить превентивные стратегии."
Валери Бонадона, м.D., Ph.D., из Национального центра научных исследований, Виллербан, Франция, и его коллеги провели исследование для оценки конкретных рисков рака, связанных с мутациями в генах MLH1, MSH2 и MSH6, путем анализа большой выборки семей с синдромом Линча. В исследование были включены 537 семей с сегрегационными мутированными генами (248 с MLH1, 256 с MSH2 и 33 с MSH6). В период с января 2006 года по декабрь 2009 года семьи были набраны из 40 французских клиник генетики рака.
Исследователи обнаружили значительные различия в оценках совокупного риска рака между 3 мутировавшими генами. "Для колоректального рака расчетный кумулятивный риск к возрасту 70 лет составлял 41 процент для носителей мутации MLH1, 48 процентов для MSH2 и 12 процентов для MSH6. Расчетные совокупные риски у носителей не начинали увеличиваться до возраста 30 лет, независимо от генной мутации. Предполагаемый совокупный риск рака эндометрия к возрасту 70 лет составил 54 процента для MLH1, 21 процент для MSH2 и 16 процентов для MSH6. К 40 годам расчетный совокупный риск не превышал 2 процентов, независимо от мутации гена. Для рака яичников предполагаемый кумулятивный риск к возрасту 70 лет составлял 20 процентов для MLH1, 24 процента для MSH2 и 1 процент для MSH6. К 40 годам расчетный кумулятивный риск не превышал 1 процента, независимо от мутации гена."
"Эти результаты вносят новые дополнительные данные в обсуждение профилактической гинекологической помощи. В клинических рекомендациях указано, что женщинам с синдромом Линча следует рассмотреть возможность проведения профилактических гинекологических операций," авторы пишут. "Наши результаты должны помочь более точно определить целевую группу для операции и решить вопрос об оптимальном возрасте."
Для других видов рака, связанных с синдромом Линча, оценочные кумулятивные риски к возрасту 70 лет в целом не превышали 3% и были постоянно ниже среди семей с мутациями MSH6, чем в семьях, несущих другие мутации гена.
"Этот анализ общенациональной серии из 537 семей с синдромом Линча дает оценки возрастного и генетического риска для каждой опухоли спектра. Результаты должны помочь прояснить фенотипические различия между носителями мутаций MSH6, MLH1 или MSH2 и подчеркнуть клиническую значимость риска гинекологического (и особенно яичникового) рака," исследователи заключают.