Рак поджелудочной железы занимает четвертое место среди причин смерти от рака в Соединенных Штатах и является одной из самых смертоносных форм рака из-за его устойчивости к стандартным методам лечения химиотерапией и лучевой терапией, а часто и его поздней стадии во время диагноз. Группа исследователей во главе с Медицинской школой Перельмана Пенсильванского университета и Онкологическим центром Абрамсона в сотрудничестве с учеными из Университета Питтсбурга и Вашингтонского университета опубликовала результаты клинических испытаний, в которых применялся стандартный химиотерапевтический препарат для этого заболевания, гемцитабин. , был соединен с агонистическим антителом к CD40, что привело к значительному регрессу опухоли у некоторых пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Используя новый подход к визуализации в реальном времени для мониторинга ответа опухоли на иммунотерапию, команда также обнаружила различия в том, как сокращались участки первичного и метастатического заболевания. Их работа опубликована в этом месяце в журнале Clinical Cancer Research.
"Теперь мы используем визуализацию, чтобы понять неоднородность лечения, которую можно увидеть в иммунотерапии – не все опухоли в теле пациента реагируют одинаково, даже при сильных воздействиях, и теперь у нас есть способ отслеживать эти уникальные реакции на лечение. у пациентов в режиме реального времени," сказал ведущий автор Грегори Битти, доктор медицинских наук, доцент отделения гематологии / онкологии онкологического центра Абрамсона.
Отчет основан на предварительных результатах исследований как на людях, так и на мышах, опубликованных в Science в 2011 году. Новый подход использует иммунную реакцию в микроокружении первичной опухоли пациента путем нацеливания на поверхностную молекулу иммунных клеток CD40, чтобы обратить тип лейкоцитов, известный как макрофаги, против опухоли, заставляя их атаковать строму, поддерживающую фиброзную ткань ткани. опухоль, которая действует как защитный барьер для стандартных методов лечения. Лечение разрушило эту строму, что в конечном итоге привело к значительному сокращению некоторых первичных опухолей и влияло на метаболическую активность как первичных, так и метастатических поражений. Из 21 пациента, получавшего комбинацию лекарств, у пяти пациентов, прошедших хотя бы один курс лечения, развился частичный ответ, определяемый как уменьшение размера опухоли не менее чем на 30 процентов.
В новом исследовании также измерялась эффективность применения нового подхода к визуализации ФДГ / ПЭТ-КТ, чтобы выявить метаболические реакции отдельных опухолей. ФДГ / ПЭТ-КТ использует радиоактивный индикатор глюкозы для точного определения поглощения глюкозы в опухолях, выявляя места, где клетки метаболически активны. Обычно врачи и радиологи сообщают только о максимальном поглощении глюкозы опухолью, используя этот метод визуализации; однако новое исследование показало, что метаболизм глюкозы можно количественно оценить в отдельных опухолях или в органах, а также во всем теле, чтобы определить общую опухолевую нагрузку.
Команда обнаружила, что, хотя первичные опухоли, казалось, реагировали более или менее одинаково на каждый цикл лечения, опухоли различались по своей реакции на лечение. "Мы включили визуализацию уже через две недели после первой дозы лечения, и мы можем видеть изменения и ответы с точки зрения метаболизма глюкозы даже на этом раннем этапе лечения, что позволяет прогнозировать, насколько хорошо пациенты будут реагировать через два месяца," Битти говорит. Команда надеется применить использование ФДГ / ПЭТ-КТ для мониторинга реакции на лечение во время других иммунных методов лечения рака поджелудочной железы.
Определение причин такой разной реакции будет важным следующим шагом в этой работе. Битти отмечает, что уникальный подход к визуализации позволяет по-новому взглянуть на биологию рака поджелудочной железы и его устойчивость к лечению. Это позволяет исследовательской группе ускорить прогресс с помощью уникальной модели, которая быстро перемещается между лабораторией и клиникой: "Мы возвращаем его в лабораторию и в то же время применяем у постели больного с дополнительными клиническими испытаниями."
Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом лечения был синдром высвобождения цитокинов, обычно проявляющийся в виде озноба и озноба. У одного пациента, у которого в анамнезе было сосудистое заболевание, случился инсульт вскоре после начала терапии.