Новый препарат, который побуждает раковые клетки к самоуничтожению, сохраняя при этом здоровые клетки, сейчас входит в фазу I клинических испытаний на людях. Препарат под названием PAC-1 впервые показал себя многообещающим при лечении домашних собак со спонтанно возникающими раками и все еще проходит клинические испытания на собаках с остеосаркомой.
Это соединение было обнаружено и разрабатывается на основе гипотезы о том, что большинство видов рака имеют повышенный уровень фермента под названием прокаспаза-3," сказал профессор химии Университета Иллинойса Пол Хергенротер, открывший противораковые эффекты PAC-1 более десяти лет назад. "Прокаспаза-3 – это фермент, который при включении убивает клетки."
Однако он сказал, что раковые клетки отменяют этот нормальный путь рециркуляции клеток.
"Несмотря на то, что у них повышенный уровень прокаспазы-3, раковые клетки никогда не включают фермент. Поэтому они продолжают расти и становятся опухолями," он сказал. "PAC-1 восстанавливает активность прокаспазы-3 и, поскольку фермент повышен в раковых клетках, он нацелен на раковые клетки, а не на незлокачественные."
Первые испытания эффективности препарата были проведены, когда Хергенротер сотрудничал с U. я. профессор ветеринарных и клинических наук Тимоти Фан, который тестировал PAC-1 у своих больных раком собак. Эти клинические испытания помогли исследователям найти лучший способ доставки препарата – теперь он выпускается в форме таблеток как для людей, так и для собак – и привели к новому пониманию активности и потенциала препарата, сказал Фан.
"Одна из самых сильных сторон PAC-1 заключается в том, что он синергетичен с другими лекарствами, увеличивая противораковые эффекты многих соединений, которые существуют," Фан сказал. "Он также очень хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер," что делает его хорошим кандидатом для лечения рака мозга – у людей и собак, – сказал он.
"Лечение рака мозга – огромная потребность," сказал доктор. Аркадиуш Дудек, врач и профессор гематологии и онкологии в Университете Иллинойса в Чикаго, который будет руководить клиническими испытаниями на людях в Университете штата Калифорния. я. Онкологический центр в Чикаго. "В настоящее время у нас не так много методов лечения мультиформной глиобластомы," самый распространенный и злокачественный вид рака головного мозга.
По словам Дудека, PAC-1 является одним из немногих лекарственных средств, разработанных и испытанных на животных и людях в одном учреждении. Работа с собаками привела к созданию компании Vanquish Oncolog из Иллинойса для разработки этого противоракового агента. Vanquish получил первоначальную поддержку от инвестиционной компании IllinoisVENTURES и анонимного "ангел-инвестор" предоставил финансирование для прохождения доклинических испытаний препарата и получения одобрения Федерального агентства по контролю за продуктами и лекарствами для начала фазы I клинических испытаний.
Судебный процесс, возглавляемый доктором. Оана Данчу из U. я. Система больниц и медицинских наук в Чикаго в этом месяце открыла набор пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. По словам исследователей, врачи будут начинать первых пациентов с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу и следить за появлением побочных эффектов.
"Поскольку это первый раз, когда человек принимает PAC-1, мы будем отслеживать концентрацию этого соединения в крови с течением времени при различных дозах," Хергенротер сказал. Как только они найдут оптимальную дозу, врачи начнут новые испытания на пациентах с раком мозга в U. я. Онкологический центр и Медицинская школа Университета Джона Хопкинса в Балтиморе. (Более подробная информация о клинических испытаниях доступна здесь.)
Тем временем Фэн и его коллеги надеются начать клинические испытания PAC-1 на домашних собаках с раком мозга. Они изучат PAC-1 в сочетании с радиацией и в сочетании с темозоломидом, ключевым лекарством от рака мозга, используемым у людей и собак.
По словам Фан, работа с собаками поможет понять, как рак мозга человека может реагировать на новое лечение.