Хрипение, кашель и задыхаться, которые идут с внезапным приступом астмы, не являются просто ошибкой сверхактивной иммунной системы. Особенно чувствительная связка нейронов, простирающихся от мозга до легких, могла бы быть виновата также, исследователи нашли. Наркотики, изменяющие эти нейроны, могли обеспечить новый способ рассматривать некоторые типы астмы.
“Это – увлекательное подтверждение идеи, которой это было вокруг в течение многих десятилетий”, говорит Аллисон Фрайер, легочный исследователь фармакологии в Орегонском здоровье и Научном университете в Портленде, не вовлеченном в новое исследование.Приступ астмы может быть навлечен множеством триггеров, включая осуществление, низкие температуры, пыльцу и пыль.
Во время нападения воздушные трассы человека становятся воспаленными, слизь забивает их легкие, и мышцы, окружающие их воздушные трассы, напрягаются. Астму часто считают болезнью иммунной системы, потому что иммуноциты входят в перегрузку, когда они ощущают триггер и вызывают воспаление. Но комок нервов, что змеи через шею и грудь, блуждающий нерв, как долго подозревали, играли роль; клетки, которые это содержит, в конце концов, управляют мышцами воздушной трассы. Изучение, какие типы клетки и молекулярные пути в толстой связке нерва включаются, тем не менее, было жестко — блуждающий нерв содержит множество физически переплетенных различных клеток.
Сотрудничая в Говарде Хьюзе Сельскохозяйственный Кампус Исследования Медицинского Института Janelia в Эшберне, Вирджиния, нейробиологах Димитри Трэннере, теперь в университете Юты в Солт-Лейк-Сити и Чарльзе Зукере из Колумбийского университета, превращенного к генетике для решения плееров. Они выборочно отключают различные наборы нейронов у мышей, на основе которых генов каждый нейрон выразил, а не их физическое место. Затем через серию инъекций они дали животным аллергию яичного белка, вызывающую подобные астме признаки.После выставки к протеину яичного белка большинство мышей перенесло свободную реакцию и сужение их воздушных трасс.
Но в грызунах, в которых исследователи генетически инактивировали невроциты, выражающие рецептор, названный переходным vanilloid 1 потенциала рецептора (TRPV1), протеины яичного белка не заставили воздушные трассы сжать, даже когда увеличенная иммунная система. И когда исследователи затем повысили деятельность TRPV1-содержания клеток, признаков приступа астмы, ухудшенного у мышей, уже подверженных нападениям, они сообщают онлайн сегодня в Продолжениях Национальной академии наук.“Эти клетки действительно связывают все”, говорит Трэннер. Последняя часть проблемы, тем не менее, прибыла, когда группа показала, что TRPV1-выражение невроцитов могло быть активизировано сущностью, это, как известно, выпущено иммуноцитами в легких астматиков, молекула, названная sphingosine-1-phosphate.
Наблюдение предлагает связь между иммунной системой и нейронами.“Если бы это было столь же просто как некоторые люди, имеющие различные клетки TRPV1, исследователи, вероятно, уже сочли бы генетические мутации той астмой причины”, говорит Трэннер. “Наше предположение – то, что вместо этого, иммунная система может постоянно изменить эти нейроны во время некоторой начальной иммунной реакции”. Поскольку аллергия развивается, он говорит, мало того, что иммунная система становится запущенной для приступа астмы, но свободные молекулы также, вероятно, взаимодействуют с нейронами, изменяя их поведение и рецепторы, которые они выражают, и создание их более вероятно для порождения сжатия воздушной трассы.
“Технологический подход, используемый в этой газете, действительно беспрецедентен в области”, говорит нейробиолог Свен-Эрик Йордт из Медицинской школы Университета Дюка в Дареме, Северная Каролина. Но больше исследований будет необходимо, он говорит, чтобы показать, важны ли те же пути при человеческой астме. Аллергия яичного белка мыши не является совершенной моделью человеческой болезни, потому что мыши фактически не заболевают астмой, но вместо этого появляются симптомы воздушной трассы аллергии.Если результаты сохраняются, Жаровня говорит, они могли бы привести к новым классам лекарств от астмы, не только рассматривающих признаки, но также и полностью изменяющих аллергию, приводящую к нападениям.
Такие наркотики могли предназначаться или для протеина TRPV1 или для sphingosine-1-phosphate рецептора, и они могли бы работать в пациентах, не поддавающихся существующему лечению, говорит она. “Люди фактически предложили оба из тех, поскольку препарат предназначается прежде, но это действительно укрепляет объяснение позади той идеи”.