Хотя часто называемый вирусом «круизного корабля» в Соединенных Штатах, норовирусы – дорогая и серьезная проблема здравоохранения особенно среди маленьких детей, пожилых, и свободно скомпрометированных пациентов. Теперь, в новом исследовании, опубликованном в Неприкосновенности на этой неделе, исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании использовали модель мыши, чтобы показать, что, даже у иммунизированных животных, норовирусы могут избежать иммунной системы и все еще распространенный, скрывшись в чрезвычайно редком типе клетки в пищеварительном тракте.«Текущие вакцины против норовируса были неэффективны несмотря на выявление сильных ответов антитела», сказал ведущий автор Э. Джон Вэрри, доктор философии, преподаватель Микробиологии и директор Института Пенна Иммунологии. «Понимание уникальной норовирусной особенности сокрытия от иммунной системы хозяина может объяснить свою биологию и представить возможности улучшить вакцины и терапию».
В то время как наиболее зараженные люди очищают вирус в течение нескольких дней, некоторые люди продолжают терять вирус в течение многих недель к месяцам после. Такие постоянно заражаемые люди могут быть источником вспышек, но было неясно, почему иммунная система не устраняет вирус в этих случаях.«Вспышки круизного корабля норовируса – высокий профиль, но это происходит везде – детские сады, eldercare средства, и больше», сказали первый автор Весселин Т. Томов, Мэриленд, доктор философии, доцент Гастроэнтерологии. «Норовирусы могут вызвать непроходящие инфекции, бросив вызов долго проводимому представлению, что они – переходные болезнетворные микроорганизмы».Следователи Пенна определили и отследили T-клеточные-реакции у мышей, зараженных или острым или хроническим штаммом норовируса мыши, чтобы получить сведения о механизмах вирусного разрешения и постоянства.
Сначала, они выдвинули гипотезу, что непроходящая норовирусная инфекция заставила клетки T становиться исчерпанным предоставлением им нефункционирование, подобное другим хроническим вирусным инфекциям, таким как ВИЧ или гепатит С. К их удивлению, однако, T клетки остался функциональным даже после месяцев норовирусной инфекции.Команда тогда посмотрела на ранние стадии ответа иммунной системой и нашла две фазы к тому ответу. Во время начальной буквы спустя дни после того, как инфекция, T клетки реагировала сильно на вирус и управляла им. Но, после того, как приблизительно три дня, T клетки больше не могли обнаруживать норовирус у 50 – 70 процентов мышей, зараженных хроническим напряжением.
Исследователи столкнулись с парадоксом, потому что клетки T, отвечающие вирусу, казались «неосведомленными» или «неспособными видеть» вирус, все же была непрерывная потеря норовируса в экскрементах мыши. Чтобы объяснить эту загадку, они затем выдвинули гипотезу, что активно умножающийся норовирус был изолирован где-нибудь в пищеварительном тракте вне досягаемости клеток T.Томов провел ряд экспериментов, чтобы проверить ту гипотезу. Он в конечном счете нашел доказательства, что норовирус действительно скрывается в редких клетках пищеварительного тракта, которые не общаются с клетками T и приводят в готовность их о присутствии болезнетворного микроорганизма. «Мы нашли новый механизм спасения, где норовирус становится чрезвычайно невидимым для иммунной системы в кишечнике, все еще производя большие суммы вируса, который потерян от кишечника», сказал Томов.
Соавторы в Вашингтонском Университете нашли, что норовирус скрывается в специализированных, ультраредких клетках оболочки пищеварительного тракта на заказе только нескольких сотен клеток из миллиардов той линии пищеварительный тракт мыши. Эти клетки действуют как мега фабрики для норовирусного производства, позволяя вирусу уклониться от иммунной системы. Команда теперь работает над этим аспектом норовирусной инфекции.
Эти результаты могли бы помочь объяснить, почему проверяемые вакцины против норовируса показали ограниченную эффективность и также намекают, что будущие вакцины должны были бы выявить неприкосновенность, которая действует очень сильно за первые три дня после инфекции перед вирусными шагами в сокрытие. Результаты также соответствуют тому, что никто еще не нашел водохранилище животных для вируса. «Могут быть некоторые люди там, которые живут с хроническим штаммом вируса и постоянно, все же бессознательно, теряют его», сказал Томов.
Затем, исследователи планируют заняться расследованиями, как улучшить защиту от этого вируса, объединив T клетку и подходы антитела для вакцин. Идентификация клеточного источника норовируса может также позволить развитию терапии помочь предотвратить или произвести чистку сохраняющейся инфекции.
Кроме того, тестирование, происходят ли подобные механизмы в людях, является главной целью, которая не только позволит лучшее развитие вакцины, но также и поможет тесту на потенциальную роль норовируса как кофактор при других болезнях кишечника.