Исследователи из группы метаболизма и рака в Институте биомедицинских исследований Беллвитге (IDIBELL) под руководством доктора. Сара Козма представила новый потенциальный комбинированный метод лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), второй причины смертности от рака во всем мире. Комбинация ингибиторов mTOR вместе с митохондриальным ингибитором фенформином показала положительные результаты на клетках ГЦК in vitro, что привело к значительному увеличению общей выживаемости мышей с опухолями. Об исследовании сообщалось в журнале Clinical Cancer Research.
"Доступные в настоящее время варианты лечения ГЦК очень ограничены и предлагают плохие результаты, что побуждает искать новые терапевтические подходы," объясняет доктор. Козьма, последний автор статьи. "Ингибиторы пути mTOR уже были изучены в качестве альтернативного лечения, учитывая, что этот путь гиперактивирован при большинстве ГЦК, но они показали небольшую клиническую эффективность. Однако, поскольку недавние данные показали, что ингибиторы mTOR могут способствовать выживанию раковых клеток за счет поддержания митохондриального окисления и / или аутофагии, мы решили изучить их использование в сочетании с ингибиторами митохондриальной активности."
В своем исследовании исследователи показывают, что лечение клеток ГЦК in vitro фенформином, ингибитором митохондриального комплекса I, вызывает метаболический сдвиг в сторону гликолиза, дисфункции и фрагментации митохондрий. "Эти изменения повышают чувствительность ортотопических опухолей печени у мышей к двойному ингибированию mTOR, что улучшает общую выживаемость мышей с опухолями," говорит доктор. Соня Вейга, первый автор статьи о клинических исследованиях рака.
"Учитывая недавнее одобрение фенформина в клинических испытаниях меланомы, будет интересно изучить этот режим клинически при ГЦК," говорит доктор. Козьма. По словам доктора. Вейга, следующие шаги включают тестирование этой комбинации на образцах людей благодаря сотрудничеству с университетской больницей Беллвитге и Каталонским институтом онкологии, а также сравнение полученных результатов с результатами текущих методов лечения ГЦК.