Согласно исследованию, опубликованному сегодня в Nature Communications, ученые из Университета Альберты определили механизм действия нового типа точного противоракового препарата для лечения рака крови, который будет проходить испытания на людях.
Исследовательская группа под руководством Люка Бертьяма, профессора клеточной биологии медицинского факультета & Стоматология провела четыре года, пытаясь понять, как соединение PCLX-001 воздействует на ферменты, которые выполняют миристоилирование, клеточный процесс, в котором миристат жирной кислоты модифицирует белки, чтобы они могли перемещаться к мембранам и становиться частью сигнальной системы клетки.
"Ферменты, которые переносят миристат на белки, сверхэкспрессируются в некоторых раковых клетках, а это означает, что этих ферментов больше, поэтому они долгое время считались логической мишенью для лечения рака," сказал Бертиау, который также является главным научным сотрудником и соучредителем Pacylex Pharmaceuticals, дочерней компании U of A, разрабатывающей препарат.
"До сих пор никто не проводил тщательного анализа этой гипотезы," Berthiaume сказал. "На самом деле мы обнаружили, что в некоторых типах раковых клеток этих ферментов меньше, поэтому их, по-видимому, легче убить с помощью нашего свинцового препарата."
Чтобы продемонстрировать это, исследователи протестировали препарат на 300 различных типах раковых клеток. Они сообщили, что раковые клетки крови, включая лимфомы и лейкоз, в которых содержится меньше ферментов, чрезвычайно чувствительны к препарату. Он также убивал другие типы раковых клеток при введении в более высокой концентрации.
Команда обнаружила, что препарат подавлял сигналы выживания опухоли В-клеточной лимфомы, убивал опухолевые клетки В-лимфоцитов как в пробирке, так и в экспериментах на животных и оставлял незлокачественные клетки невредимыми, сказал Бертьям.
Завершив необходимые исследования биобезопасности, Pacylex планирует начать Фазу 1 испытаний PCLX-001 у пациентов с лимфомой, лейкемией, раком груди и толстой кишки в Институте перекрестного рака в Эдмонтоне, Британская Колумбия.C. Онкологический центр в Ванкувере и онкологический центр принцессы Маргарет в Торонто в конце этого года, сказал Бертиуме.
"Мы думаем, что PCLX-001 – это соединение с большим терапевтическим диапазоном, которое может убивать раковые клетки в гораздо более низкой концентрации, чем та, которая необходима для уничтожения нормальных клеток," он сказал. "Это святой Грааль лечения рака.""Из-за высокой избирательности нашего препарата его часто называют точным лекарством, и мы ожидаем минимальных побочных эффектов," он сказал.