Повышение осведомленности о том, какие механизмы на молекулярном уровне используют клетки рака простаты, чтобы стать мобильными и распространяться, может предоставить новые возможности для лечения агрессивного рака простаты. Это согласно новому исследованию, проведенному учеными из Университета Умео, Швеция, в сотрудничестве с исследователями из Уппсалы и Токио.
"Мы можем показать, что одна конкретная аминокислота в сигнальной молекуле играет важную роль в мобилизации раковых клеток и, таким образом, увеличивает риск метастазов," говорит профессор Марен Ландстрём из Университета Умео.
Эти исследователи изучили фактор роста TGF-β (трансформирующий фактор роста бета), который регулирует рост и специализацию клеток. Предыдущие исследования показали перепроизводство TGF-β при многих формах рака, одной из которых является рак простаты. Доказано, что высокие уровни TGF-β тесно связаны с плохим прогнозом и низкими показателями выживаемости из-за фактора роста, который стимулирует распространение раковых клеток в организме человека и вызывает опасные для жизни вторичные опухоли – так называемые метастазы.
TGF-β регулирует экспрессию белка Smad7 – активного компонента в сигнальной цепи TGF-β. В здоровых клетках Smad7 может предотвращать продолжение передачи сигналов TGF-β посредством отрицательной обратной связи. Тем не менее, Марен Ландстрём, ее исследовательская группа и коллеги теперь могут показать, вопреки предыдущему мнению, что в раковых клетках Smad7 может усиливать развитие опухолей, регулируя экспрессию генов HDAC6 и c-Jun.
Конкретная аминокислота, которая привлекла внимание исследователей, называется Lys102 и содержится в Smad7. Эта аминокислота связывается с определенными функциями регуляции генов в ДНК, увеличивая выработку экспрессии гена HDAC6 и c-Jun. Это приводит к тому, что раковые клетки становятся более подвижными и более склонными к образованию метастазов. Исследователи смогли увидеть четкую связь между всеми этими переменными и отрицательным прогнозом рака простаты.
"Хорошая новость заключается в том, что, используя лечение ингибитором HDAC6, мы можем заставить клетки рака простаты потерять подвижность. Таким образом, открываются новые возможности для лечения, снижающего риск метастазов," говорит Марен Ландстрём.
В настоящее время в Великобритании проходят клинические испытания для поиска специфических ингибиторов HDAC6 у пациентов с солидными опухолями, что означает, что лечение с использованием ингибиторов HDAC6 может стать дополнением к лечению рака у пациентов с трудноизлечимыми формами заболевания. В будущих исследованиях можно будет изучить преимущества индикации выражений Smad7, HDAC6 и c-Jun, чтобы создать новые и более специфические методы лечения мужчин с агрессивным раком простаты.
Исследование также показывает совершенно новую функцию Smad7, заключающуюся в том, что он может рекрутировать Smad2 и Smad3 в место транскрипции этих генов. Ранее считалось, что Smad7 играет роль ингибитора транскрипционной активности TGF beta-Smad2 / 3.
Исследование опубликовано в iScience.