Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) на ранней стадии протекает бессимптомно и его трудно обнаружить, поскольку в настоящее время нет анализов крови на НМРЛ. В новом исследовании группа Чен-Ю Чжана и Чунни Чжана из Нанкинского передового института наук о жизни Нанкинского университета определила панель из пяти сывороточных микроРНК (миРНК) в качестве потенциального биомаркера для диагностики НМРЛ.
Исследование опубликовано на этой неделе в журнале EBioMedicine.
MiRNA представляют собой семейство небольших одноцепочечных некодирующих РНК, которые являются критическими регуляторами многих заболеваний, и их паттерны экспрессии могут использоваться для диагностики различных типов рака. В предыдущих исследованиях группа Chen-Yu Zhang и другие продемонстрировали, что жидкость человеческого тела, такая как сыворотка, содержит множество стабильных miRNA, а miRNA сыворотки являются многообещающими новыми биомаркерами для обнаружения рака, включая NSCLC. Однако многоцентровые и слепые исследования этнически разнообразного НМРЛ в настоящее время все еще отсутствуют, и разработка чувствительных и надежных биомаркеров остается серьезной проблемой для исследователей.
В этом новейшем исследовании группа набрала 438 участников, включая 221 пациента с НМРЛ, 161 контрольную группу и 56 доброкачественных узлов как из Китая, так и из Америки. Они использовали высокопроизводительное сканирование TaqMan Low-Density Array в сочетании с индивидуальным количественным подтверждением ПЦР полимеразной цепной реакцией обратной транскрипции и успешно идентифицировали панель из пяти сывороточных miRNA, включая miR-483-5p, miR-193a-3p, miR-25, miR-214 и miR-7, которые были значительно повышены у пациентов с НМРЛ с использованием образцов из трех независимых китайских когорт. Впоследствии было проведено слепое испытание для оценки способности панели диагностировать НМРЛ в американской когорте и функционировать в качестве надежного диагностического индикатора НМРЛ у пациентов разных национальностей. Панель имеет высокую точность классификации случаев НМРЛ и контролей как в китайской, так и в американской когортах. Что наиболее важно, панель позволила правильно предсказать опухоли I-II стадии и отличить НМРЛ от доброкачественных узлов в американской когорте.
"Эта работа важна по следующим причинам", сказал Чен-Ю Чжан, доктор медицинских наук, директор Нанкинского передового института наук о жизни и автор-корреспондент.
Во-первых, это первый многоэтнический, многоцентровый, одинарный слепой глобальный анализ паттернов экспрессии миРНК у пациентов с НМРЛ в четырех независимых когортах из пяти центров как в Китае, так и в Америке. Мы сотрудничали с доктором. Миндэ Ся, доктор. Ань Ван Ле и доктор. Рафаэль Сото-Гил в Johnson & Johnson и Ortho-Clinical Diagnostics, которые слепо предоставили образцы американской когорты, взятые из клиники Mayo (Mayo Validation Support Services, 3050 Superior Drive, NW, Рочестер, Миннесота). Результаты показали, что эффективность панели с пятью миРНК не ограничивается китайскими пациентами, но также имеет высокую чувствительность и специфичность для диагностики НМРЛ у американских пациентов. Таким образом, эта панель miRNA имеет потенциальную полезность в качестве общего потенциального биомаркера для обнаружения НМРЛ у людей разных рас.
Во-вторых, панель miRNA из пяти сывороток была сначала создана в трех китайских когортах, а затем подтверждена широкая применимость в большой американской когорте слепым методом. Результаты, полученные в этом многоэтническом, многоцентровом, слепом исследовании чувствительности, казались более надежными и более вероятными для достижения истинной трансляционной релевантности и включения циркулирующих миРНК в рутинную диагностику НМРЛ в будущем.
В-третьих, группа может отличить злокачественные образования от ранних стадий рака даже в доброкачественных узлах, которые часто обнаруживаются при компьютерной томографии в группах высокого риска, что дает возможность для раннего вмешательства, вариантов терапии и лечения и расширяет результаты предыдущие исследования сигнатур циркулирующих миРНК у пациентов с НМРЛ.
Кроме того, как сказал профессор. Чунни Чжан из больницы Цзиньлин, соавторы этой публикации, "Мы ясно продемонстрировали, что эта группа сывороточных miRNA может потенциально служить более точным биомаркером с высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики НМРЛ, чем традиционные белковые маркеры крови, такие как карциноэмбриональный антиген и антиген плоскоклеточной карциномы".