Проявляя подход с длинной и изменчивой историей, новый препарат, кажется, облегчает симптомы болезни Крона, условие, которое может опустошить кишечник, согласно результатам клинического испытания, выпущенным сегодня. Препарат, построенный со стандартными блоками как те из РНК и ДНК, является предметом смелой ставки компанией биотехнологии Celgene, в прошлом году заплатившей $710 миллионов для обеспечения прав на него. Однако, там задерживаются вопросы о том, как успешно препарат отгоняет воспалительную болезнь, и исследователи теперь надеются начинать намного большее клиническое испытание для обращения к ним.
Болезнь Крона отмечена воспалением пищеварительного тракта, особенно толстых и тонких кишок. Много лечения пытаются смодулировать или подавить иммунную систему, но они не всегда работают и могут иметь серьезные побочные эффекты.
Почти 10 лет назад бригада во главе с гастроэнтерологом Джованни Монтелеоне из университета Римской Скалистой вершины Вергэта предложила другой подход. У многих людей с болезнью Крона и ее кузена, язвенного колита, протеин под названием SMAD7 перепроизведен в воспаленном пищеварительном тракте. Этот SMAD7 в свою очередь подавляет деятельность протеина под названием TGF-?, который регулирует, как иммуноциты функционируют, и сохраняет барьер в целости между кишечником и остальной частью органа.
Бригада Монтелеона выдвинула гипотезу, что, если бы они могли бы притупить ген для SMAD7, тогда они сохранили бы TGF-? функционирование обычно и контроль потрошит воспламенение. И мешать гену, они стремились связывать РНК, которую он делает, таким образом запрещая производство SMAD7.Планирование для РНК, которые производят протеины, является стратегией, названной антисмыслом, и это – то, генерировавшее огромное волнение за эти годы — и очень мало утвержденного лечения.
Несмотря на то, что подход звучит великолепно в теории, он ударился побочными эффектами и также проблемами в планировании для правых тканей. На американском рынке существует только крошечная горстка: Последний раз препарат антисмысла был утвержден в 2013 для генетического заболевания, вызывающего чрезвычайно высокий холестерин. Тем не менее, в 2006 Monteleone и его бригада показали, что подход антисмысла к набиванию вниз SMAD7, казалось, упрощал воспаление толстой кишки у мышей.
Теперь, Monteleone и коллеги показали, что их препарат SMAD7-блокирования, известный как mongersen, также, кажется, работает в людях. Для так называемого клинического испытания фазы II исследователи приняли на работу 166 пациентов с Кроном и разделили их на четыре примерно равных группы.
Каждый принял плацебо, и остальные получили различные дозы препарата. Исследователи определили успех на основе признаков и сообщили, что в двух группах большой дозы, 55% и 65% пациентов достигли клинической ремиссии после 2 недель лечения и остались в освобождении в течение 2 недель позже.
В очень небольшой группе пациентов, сопровождаемых в течение долгого времени, освобождения, более вероятно, упорствуют в тех, у кого была высокая доза препарата, чем в тех, у кого было плацебо — шесть из девяти пациентов, по сравнению с одним из девять. Побочные эффекты были обычно умеренными, написала бригада онлайн сегодня в The New England Journal of Medicine.Монтелеон надеется, что многообещающие результаты удадутся в большем исследовании и чудесах, если это испытание откроет новый образ мыслей о Кроне.
Обычно, ученые предполагают, что “повреждение ткани происходило из-за избыточной иммунной реакции против бактерий” в пищеварительном тракте, говорит он. Но новые результаты предполагают, что существует также проблема с тем, что он называет «противорегулированием», в котором нормальные противовоспалительные механизмы вкалывают в клетке.Препарат “выглядит многообещающим”, говорит Чарльза Элсона, иммунолога слизистой оболочки и гастроэнтеролога в университете Алабамы, Бирмингема, кто не был вовлечен в работу. Он отмечает, однако, что терапия антисмысла “обещала в течение 20 лет”.
И как часто происходит, результат “поднимает больше вопросов, чем он отвечает”, говорит он.В частности не ясно, что, как люди сообщили о лапающих матчах с тем, что происходит в их кишечнике — например, заживали ли язвы — Элсон говорит. Одна определенная проблема – то, что уровни в крови протеина C-reactive, часто отслеживающего с воспламенением, надежно не дрейфовали вниз в пациентах, сообщивших о лучше ощущении себя.
Монтелеон соглашается, что сосредоточение на признаках пациента не достаточно: Он хочет взять биопсии затронутой ткани для “понимания то, что продолжается” после лечения.