Чтобы смягчить опасности, врожденные к дозированию инсулина, Университет ученых биохимика и товарища Юты создал Ins-PBA-F, длительный «умный» инсулин, который самоактивирует, когда сахар в крови взлетает. Тесты на моделях мыши для диабета 1 типа показывают, что одна инъекция работает на минимум 14 часов, за это время это может неоднократно и автоматически понижать уровни сахара в крови после того, как мышам дают количества сахара, сопоставимого с тем, что они потребляли бы во времени приема пищи.Ins-PBA-F, действует более быстро и лучше в понижении сахара в крови, чем инсулин длительного действия detimir, проданный как LEVIMIR. На самом деле скорость и кинетика приземления к безопасным уровням глюкозы крови идентичны в диабетических моделях мыши, отнесся с Ins-PBA-F и у здоровых мышей, сахар в крови которых отрегулирован их собственным инсулином.
Исследование, показывающее эти результаты, будет опубликовано 9 февраля в PNAS Ранний Выпуск.«Это – важный прогресс в терапии инсулином», говорит co-first автор Данни Чоу, доктор философии, следователь USTAR и доцент биохимии в Университете Юты. «Наша производная инсулина, кажется, управляет сахаром в крови лучше, чем что-нибудь, что доступно больным диабетом прямо сейчас». Он продолжит оценивать долгосрочную безопасность и эффективность Ins-PBA-F.
Производная инсулина могла достигнуть клинических испытаний на людях Фазы 1 через два – пять лет.«В настоящее время нет никакого клинически одобренного отзывчивого глюкозой измененного инсулина», говорит Мэтью Вебер, доктор философии, co-first автор с Чоу и Бенджамином Таном, доктором философии, который выполнил работу вместе, в то время как постдокторанты в MIT в сотрудничестве с ведущими авторами и преподавателями MIT Робертом Лангером, доктором философии, и Дэниелом Андерсоном, доктор философии «Развитие такого подхода мог способствовать большей терапевтической автономии для страдающих от диабета пациентов».Симптом признака диабета – несоответствующий контроль сахара в крови.
Дефицит является самым явным при диабете 1 типа, который развивается, когда производящие инсулин бета клетки поджелудочной железы уничтожены. Без инсулина нет никакого способа доставить сахар в челноке из крови и в клетки, где это используется для энергии. Пациенты T1D зависят от ежедневных инъекций инсулина для выживания.Несмотря на достижения в лечении диабета, такие как насосы инсулина и развитие четырех типов инсулина, пациенты должны все еще вручную приспособиться, сколько инсулина они берут данный день.
Уровни сахара в крови колеблются широко в зависимости от ряда факторов такой как, что кто-то принимает решение съесть и тренируются ли они.Отзывчивый глюкозой инсулин, который автоматически активирован, когда уровни сахара в крови высоки, избавил бы от необходимости дополнительные повышения инсулина и уменьшил бы опасности, которые идут с неточным дозированием. Различный такие «умные» разрабатываемые инсулины, как правило, включают основанный на белке барьер, такой как гель или покрытие, которое запрещает инсулин, когда сахар в крови низкий.
Однако такие биологически основанные компоненты часто – источники проблемы, вызывая нежелательные побочные эффекты, такие как иммунная реакция.Ins-PBA-F отличается, в котором он был создан, химически изменив инсулин непосредственно.
Ins-PBA-F состоит из производной инсулина длительного действия, у которой есть химическая половина, phenylboronic кислота (PBA), добавленный к одному концу. При нормальных условиях Ins-PBA-F связывает с белками сыворотки, которые циркулируют в кровотоке, блокируя его деятельность.
Когда уровни сахара в крови высоки, сахар глюкозы связывает PBA, который действует как спусковой механизм, чтобы выпустить Ins-PBA-F, таким образом, это может добраться, чтобы работать.«Прежде, ‘умный’ инсулин действительно означал поставлять инсулин по-другому», говорит Чоу. «Ins-PBA-F соответствует истинному определению ‘умного’ инсулина, где сам инсулин – отзывчивая глюкоза.
Это первое в своем классе».Чоу объясняет, что, потому что Ins-PBA-F – химически измененная версия естественного гормона, он думает, что, вероятно, будет достаточно безопасно использовать ежедневно, подобный другим производным инсулина, которые находятся на рынке сегодня.«Моя цель состоит в том, чтобы сделать жизнь легче, и более безопасной для диабетиков», говорит он.
Эта работа была поддержана Благотворительным трастом Леоны М. и Гарри Б. Хелмсли, Семейным Фондом Tayebati, Национальными Институтами Здоровья и Юным Исследовательский фондом Диабета.