Ученые не точно определили категорическую причину для болезни Альцгеймера — смертельное заболевание мозга, отнимающее у людей их память и познавательные способности. Но теперь исследователи раскрыли интригующую подсказку о том, почему больше женщин, чем мужчины развивает условие. Вариант определенного гена, найденный в четверти популяции и давно известный для повышения риска людей для болезни, кажется менее угрожающим в мужчинах, новое исследование показывает. Результаты могли иметь последствия для потенциального лечения с гендерным подходом, некоторые следователи болезни Альцгеймера предлагают.
Хотя небольшой процент случаев болезни Альцгеймера является результатом генетических мутаций, вызывающих очевидную болезнь перед возрастом 65, подавляющее большинство людей, развивающих условие, делает так позже в жизни от неопределенных триггеров, некоторая мысль, чтобы быть генетическим. В 1993 ученые нашли, что люди, наследующие генный вариант, названный аполипопротеином E4 (APOE4), более подвержены стандартной форме болезни Альцгеймера, поражающей в конце жизни.
Существует также «нейтральный к риску» вариант (APOE3) и намного более редкая версия гена (APOE2), уменьшающий риск человека для болезни Альцгеймера. Вскоре после того другие исследовательские группы тиражировали открытие, и некоторые данные намекнули, что APOE4 повышает риск болезни Альцгеймера больше в женщинах, чем в мужчинах. Действительно, когда ученые прочесали крупный набор данных, содержащий 5 930 пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, и 8 607 пожилых людей без деменции от 40 независимых исследований, они сообщили в 1997, что у женщин с вариантом APOE4, в четыре раза более вероятно, будет болезнь Альцгеймера по сравнению с людьми с более общей, нейтральной формой гена.
Однако в мужчинах, APOE4 казался фактически безопасным.“Это был довольно большой результат”, говорит Майкл Грейкиус, невропатолог в Медицинском центре Стэнфордского университета в Калифорнии, анализа. Все же результаты не создали большую часть движения в то время.
Фактически, Greicius практиковал в течение 5 лет прежде, чем узнать о данных в 2008. После спящий на ходу для первых нескольких слайдов чьего-то разговора, он приободрился, когда результаты 1997 года обнаружились. Он вспоминает взгляды “могло бы быть что-то к ним”.Greicius стал более убежденным в гендерном результате несколько лет назад, когда его группа выполнила исследование нейроотображения в здоровых пожилых людях.
Сканирования головного мозга показали, что даже в отсутствие признаков, у женщин с вариантом APOE4 была бедная возможность соединения в мозговых сетях, как правило, сокрушенных болезнью Альцгеймера, по сравнению с теми без APOE4; мозговая возможность соединения в мужских носителях APOE4 выглядела почти нормальной. Некоторые исследования в моделях мыши болезни Альцгеймера также нашли, что женские грызуны имели более серьезные поведенческие и неврологические дефекты, чем свои братья.Для прибивания проблемы Greicius и коллеги проанализировали данные от 2 588 человек с умеренным познавательным ущербом и 5 496 здоровых пожилых людей, посетивших национальные центры болезни Альцгеймера между 2005 и 2013. Они отметили генотип участников APOE — человек может иметь два, один, или нулевые копии APOE4 — и пол, и зарегистрированный, кто из людей, уже мягко ослабивших познавательные способности, закончился с развитой болезнью Альцгеймера, и кто среди здорового развитого умеренного познавательного ущерба или болезни Альцгеймера.
В группе с умеренными дефицитами памяти и мужские и женские носители APOE4 прогрессировали до болезни Альцгеймера с большей готовностью, чем те без гена риска. Однако среди здоровых старших, женщины, унаследовавшие вариант APOE4, были вдвое более вероятными, чем неносители для развития умеренного познавательного ущерба или болезни Альцгеймера, тогда как мужчины APOE4 жили только немного хуже, чем те без генного варианта. В отдельной группе из 980 старших, участвующих в Инициативе Нейроотображения болезни Альцгеймера, меры по спинномозговой жидкости протеина tau, также вовлеченный как фактор заболевания мозга, казались более показательными из болезни Альцгеймера в женщинах APOE4, чем мужчины APOE4. Стэнфордская бригада Грейкиуса сообщила о своих результатах онлайн сегодня в Летописи Невралгии.
Поскольку исследование было большим и продольным, означая, что оно смотрело на ту же группу людей в течение долгого времени, другие ученые считают новое исследование более сильным, чем анализ 1997 года, не проверявший, стали ли люди в контрольной группе позже ослабленными. Новая бумага “подтверждает гендерный результат APOE4 более прочным способом”, говорит Ядун Хуан, нейробиолог в Институте Кожаного саквояжа неврологической болезни в Сан-Франциско, Калифорния.Результаты будут, вероятно, иметь последствия для будущих исследований потенциального лечения болезни Альцгеймера. В предыдущих клинических испытаниях некоторые побочные эффекты были более вредны для носителей APOE4, чем неносители, но очень немного исследований подразделили эти группы полом.
Также возможно, что некоторые составы окажутся более эффективными для мужчин, чем для женщин, Хуан предлагает.Кроме того, новые результаты, вероятно, поощрят исследование биологических механизмов, которые могли бы объяснить гендерный уклон APOE4. Предшествующее исследование указывает на гормоны.
Ген APOE содержит протяжения ДНК, которую может связать эстроген, и исследования мыши показывают, что гормон может отрегулировать выражение APOE тканеспецифичным способом. И у людей, возраст клеток быстрее в женщинах APOE4, чем в носителях — еще меньше в женщинах на гормональной терапии.