Раковые клетки часто удаляют гены, которые обычно подавляют образование опухоли. Эти делеции также могут распространяться на соседние гены, событие, известное как "побочная летальность," что может создать новые возможности для разработки методов лечения нескольких видов рака.
Ученые из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета обнаружили, что во время раннего развития рака, когда удаляется общий опухолевый супрессор, известный как SMAD4, также уничтожается близлежащий ген метаболического фермента, называемый яблочным ферментом 2 (ME2), что предполагает возможность возникновения яблочного фермента. ингибиторы как новый терапевтический подход. Результаты исследования были опубликованы в январе. 18 онлайн-выпуск журнала Nature.
"Стремясь расширить терапевтические стратегии, выходящие за рамки онкогенных мишеней, на те, которые не связаны напрямую с развитием рака, мы выявили сопутствующую летальную уязвимость при раке поджелудочной железы, на которую можно воздействовать фармакологически в определенных группах пациентов," сказал Прасенджит Дей, доктор философии.D., докторант в области биологии рака и соавтор статьи в журнале Nature. "Геномные данные по нескольким видам рака также предполагают, что эта терапевтическая стратегия может помочь многим онкологическим пациентам, в том числе больным раком желудка и толстой кишки."
Побочная летальность возникает при удалении генов-супрессоров опухолей, что является почти универсальным явлением при раке. Соответственно, большое количество генов, не играющих непосредственной роли в прогрессировании опухоли, также удаляется из-за их близости к генам-супрессорам опухоли.
SMAD4 удаляется в одной трети случаев рака поджелудочной железы. Исследовательская группа обнаружила, что когда ген SMAD4 уничтожается у мышей, это также приводит к истощению уровней ME2. Генетическое истощение ME3, сестринского гена ME2, запускает сложную цепь событий, которая в конечном итоге регулирует аминокислотную группу, называемую аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA), которые имеют решающее значение для способности рака развиваться. Таким образом, если можно будет разработать терапию, которая ингибирует ME3, она могла бы предотвратить рост опухоли с удаленным ME2.
"Наша работа предлагает механизм клеточной летальности, включающий регуляцию BCAA как важнейших элементов рака поджелудочной железы путем регуляции ME3," сказал Рональд ДеПиньо, M.D., профессор биологии рака, старший автор статьи в Nature и президент MD Anderson. "Мы предполагаем, что высокоспецифические ингибиторы ME3 могут обеспечить эффективную терапию для многих онкологических больных, но необходимо провести дополнительные исследования."