Ожирение имеет прямые последствия для здоровья и связано с началом агрессивного рака, но механизмы, лежащие в основе этого явления, малоизвестны. Исследователи из Institut de Pharmacologie et Biologie Structurale (CNRS / Université Toulouse III – Paul Sabatier) недавно выяснили один из этих механизмов рака простаты, одного из наиболее распространенных видов рака у мужчин: у пациентов с ожирением жировая ткань, окружающая предстательную железу. способствует распространению опухолевых клеток за пределы простаты. На эти результаты был подан патент, который открывает новые возможности для лечения рака простаты, и они опубликованы в Nature Communications 12 января 2016 г.
Простата окружена жировым отложением, называемым перипростатической жировой тканью (PPAT). По мере прогрессирования рака простаты опухолевые клетки могут проникать в эту перипростатическую жировую ткань: это ключевой шаг в прогрессировании этого рака, поскольку он сигнализирует о локально распространенном заболевании (когда рак может прогрессировать в близлежащие органы). Это явление чаще встречается у пациентов с ожирением, у которых размер и количество клеток адипоцитов PPAT выше. Эти клетки могут секретировать многочисленные биоактивные молекулы, такие как хемокины, которые могут привлекать другие клетки. Ученые выяснили, является ли это изменение PPAT ответственным за агрессивность рака простаты у лиц с ожирением.
Исследователи показали, что секреты адипоцитов могут привлекать опухолевые клетки простаты. Путем анализа хемокинов, секретируемых адипоцитами PPAT, они идентифицировали вовлеченные факторы, в частности хемокин CCL7, который взаимодействует с одним из его рецепторов, CCR3, присутствующим на поверхности опухолевых клеток простаты. Ученые продемонстрировали, что хемокин CCL7 распространяется через PPAT в область вокруг простаты и что он привлекает опухолевые клетки, которые экспрессируют рецептор CCR3, к перипростатической жировой ткани, воротам к остальной части тела.
Затем исследователи проверили влияние ожирения на этот механизм. Они показали, что у мышей с ожирением, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, прогрессирование и распространение опухоли за пределы простаты выше, чем у мышей с нормальной массой тела. Адипоциты действительно секретируют больше CCL7 в случае ожирения. Когда опухолевые клетки, которые больше не экспрессируют CCR3, имплантируются в простату мышей, прогрессирование и распространение опухоли значительно снижаются, особенно у мышей с ожирением.
Наконец, исследователи наблюдали этот же механизм у мужчин, у которых секреция CCL7 также выше в случае ожирения. Результаты исследования более 100 образцов опухолей человека показывают, что опухоли, экспрессирующие высокий уровень CCR3, имеют более частое локальное распространение. Они также более агрессивны и устойчивы к лечению. Поскольку молекулы, нацеленные на CCR3, уже были разработаны фармацевтической промышленностью для лечения других заболеваний, исследователи теперь надеются изучить этот новый терапевтический путь, который может снизить агрессивность рака простаты у пациентов с ожирением.