HD – прогрессивное, и в конечном счете фатальный, беспорядок, вызванный мутацией в huntingtin гене, который приводит к производству дефектной huntingtin РНК и молекул белка, которые разрушают различные клеточные процессы. Познавательные и психиатрические беспорядки, связанные с HD, включая потерю памяти и колебание настроения, как думают, следуют из смерти нейронов в striatum и коре головного мозга.
Но некоторые моторные симптомы болезни, такие как ненамеренные движения и напряжение мышц, могли явиться результатом эффектов мутанта huntingtin в скелетной мышце.Эндрю Фосс и коллеги ранее нашли, что мыши с формой раннего начала HD показали дефекты скелетной мышцы на поздних стадиях болезни, особенно уменьшение в функции белка по имени ClC-1, который проводит ионы хлорида в клетку.
Это, казалось, было вызвано дефектной обработкой РНК посыльного, кодирующей ClC-1 и внесено повышенной возбудимости мышц, потенциально вызывая некоторые моторные признаки, связанные с HD. Но потеря функции ClC-1 могла просто быть последним ответом на смерть нейронов, возбуждающих скелетную мышцу; затронут ли канал хлорида во время начала, и прогрессия HD осталась неясной.В новом исследовании Восс и коллеги в Университете Райта в Дейтоне, Огайо и Политехническом университете штата Калифорния в Помоне, Калифорния, исследовали их мышей модели HD всюду по курсу болезни. Они нашли, что РНК, кодирующая ClC-1, была misprocessed и в HD и в мышах контроля, когда они были молоды, но, когда они стали старше, только здоровые животные смогли начать правильно обрабатывать РНК, чтобы произвести функциональный ClC-1.
Таким образом даже прежде чем их моторные признаки начали появляться, функция ClC-1 была уменьшена в скелетной мышце мышей HD по сравнению со здоровым, животных контроля.Это предположило, что созревание мышц могло бы быть разрушено у мышей HD. Восс и коллеги нашли, что мыши HD выразили форму моторного миозина белка мышц, который обычно только производится в новорожденной мышце мыши. Кроме того, они определили подобные дефекты в созревании мышц в различном напряжении мышей с HD взрослого начала.
«Наши результаты поддерживают идею, что HD – миопатия, а также нейродегенеративное заболевание и может обеспечить новую возможность улучшить уход за больным, предназначаясь для ткани скелетной мышцы», говорит Фосс. Кроме того, исследователи и клиницисты могут быть в состоянии использовать дефекты скелетной мышцы в качестве биомаркеров, чтобы отследить прогресс HD, намного более легкой задачи, чем исследование мозговой ткани пациентов.