Теперь исследование во главе с учеными из Медицинской школы Гарварда показывает, что когда дело доходит до предсказания ответа на лечение и риск смерти, молекулярные тесты, которые обнаруживают сопротивление классу наркотиков TB, известных как фторхинолоны, могут быть так же хороши и еще выше традиционных тестов на чувствительность препарата, проводимых в культурах лаборатории.Результаты исследования изданы 3 августа при Клинических Инфекционных заболеваниях.
Традиционные тесты на чувствительность препарата – которые включают демонстрацию бактериального штамма к серии наркотиков, чтобы определить, какие лекарства бактерия отвечают на – могут занять до восьми недель, чтобы привести к результатам. Для сравнения пункт ухода молекулярные тесты обеспечивает результаты в течение часов, ускоряя решения лечения. Однако, в то время как эти тесты могут показать присутствие генетической мутации в течение часов, их прогнозирующая точность с точки зрения способов лечения не была хорошо установлена. Прошлое исследование указало, что молекулярные тесты могут не обнаружить мутации сопротивления больше чем в 30 процентах напряжений, нечувствительных к препарату moxifloxacin, который питал беспокойство об их надежности как датчики сопротивления.
«Основанное на культуре тестирование все еще считают золотым стандартом для диагностирования сопротивления TB», сказал следователь лидерства исследования Маха Фархэт, доцент биомедицинской информатики в Медицинской школе Гарварда и легочный эксперт в Центральной больнице Массачусетса.«Однако наши результаты должны представить заверение свидетельств, что молекулярные тесты, которые быстрее в обнаружении мутаций сопротивления, так же надежны, если не лучше, в предсказании полного способа лечения в результате таких вызывающих сопротивление генных изменений в пациентах, которые подводят лечение фторхинолонами».Исследователи предостерегают, что их исследование было относительно маленьким – 171 пациент – и дальнейшее исследование необходим, чтобы чесать прогнозирующую точность молекулярных против стандартных тестов лаборатории в других формах стойкого к препарату TB.
Однако они, которых исследователи добавили, данные, представляют принуждение ранние свидетельства, что молекулярные тесты могли скоро стать оплотом – и намного более быстрой альтернативой традиционному тестированию – в информировании выбора препарата и предсказании клинического курса инфекции пациента.«Широко распространенное внедрение молекулярных тестов, чтобы вести развитие режима очень важно для происхождения передачи – и болезнь и смерть из-за – стойкие к препарату формы туберкулеза», сказала Кэрол Митник, изучите главного следователя и адъюнкт-профессора глобального здоровья и социальной медицины в Медицинской школе Гарварда. «Наши результаты также подтверждают важность, что пациентам со стойким к фторхинолону TB – обнаружен ли он молекулярными или основанными на культуре тестами – нужны схемы приема препаратов, которые отражают тот диагноз».
Используя образцы секреции кашля от 171 пациента в Лиме, Перу, диагностированное стойкий к препарату TB и получение индивидуализированных полков лечения, исследователи сравнили выполнение молекулярных тестов против основанного на традиционной культуре тестирования в обнаружении устойчивости к фторхинолонам, классу наркотиков, очень важных для рассмотрения множественных лекарственных и экстенсивно стойких к препарату форм болезни. Множественный лекарственный стойкий TB определен как болезнь, которая не отвечает на по крайней мере два из препаратов первого ряда, используемых, чтобы лечить инфекцию.
Экстенсивно стойкий к препарату TB – инфекция, которая не отвечает на методы лечения первой линии и наркотики, используемые в качестве второй линии обороны.Из этого 171 образца, 44 нес генетическую мутацию, которая, как известно, отдавала TB, стойкий к одному из нескольких наркотиков фторхинолона. Исследователи проанализировали два типа генетических мутаций, которые предоставляют TB, стойкий к фторхинолону – варианты высокого гена устойчивости, а также генные варианты с промежуточным уровнем сопротивления.
Пациенты, напряжения TB которых питали мутации высокого сопротивления, в три раза более вероятно, плохо ответят на лечение и уступят болезни, чем пациенты, TB которых не показал вызывающих сопротивление мутаций. Не было никаких значащих различий в результатах между пациентами с промежуточными мутациями, и те ни с одним, анализ показал.Не было никаких заметных различий в шансе для неудачи лечения, или смерть на основе типа теста раньше обнаруживала устойчивость к лекарству.
Другими словами, исследователи сказали, пациенты, в которых устойчивость к лекарству была обнаружена молекулярным тестом, столкнулись с подобными разногласиями способа лечения и смертельного риска также, как и пациенты, в которых устойчивость к лекарству была обнаружена через традиционное тестирование чувствительности препарата.Затем, исследователи выдержали сравнение, как хорошо молекулярный жил в контексте определенных лекарств в семье фторхинолона.
Молекулярное упорядочивающее побежденное стандартное тестирование чувствительности препарата среди пациентов, болезнь которых была стойкой к ципрофлоксацину. Молекулярное упорядочивание было одинаково точным предсказателем неудачи лечения для двух других наркотиков фторхинолона – levofloxacin и moxifloxacin.
Чтобы устранить шанс, что факторы кроме типа используемого теста влияли бы на результаты, исследователи также проанализировали отдельные терпеливые режимы лечения, серьезность болезни, присутствие других болезней, курение и состояние питания и предыдущее отношение TB, среди других особенностей.